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Médecine du sport

Immunogénicité et innocuité de la vaccination intradermique contre la grippe chez les personnes âgées en santé

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L’immunogénicité du vaccin antigrippal est sous-optimale chez les personnes âgées La vaccination par ID intradermique peut être une alternative prometteuse à la vaccination intramusculaire IM Méthodes Cet essai randomisé a comparé l’immunogénicité du vaccin antigrippal ID en% à la vaccination IM standard du vaccin à dose maximale ou en% Les participants qui ont reçu le vaccin à dose réduite ont été revaccinés avec le vaccin IM à pleine dose. Résultats adultes sains âgés de ⩾ ans reçus des vaccins antigrippaux trivalents inactivés suivants: dose standard μg chacun des antigènes vaccinaux hémagglutinine en injection intramusculaire mL , μg à dose réduite, injection intramusculaire de mL, injection à dose réduite μg, injection d’ID mL ou injection à dose réduite μg, injections d’ID mL Les taux de séroprotection respectifs étaient de%,%,% et% contre A / HN; %,%,% et% contre A / HN; et%,%,% et% contre la grippe B La vaccination IM à dose maximale ultérieure chez les participants randomisés à un vaccin à dose réduite par voie IM ou ID n’a pas amélioré les taux de séroprotection. Les réactions locales de rougeur, d’enflure et de démangeaison étaient significativement plus fréquentes chez les receveurs d’injections d’IDConclusion Vaccin antigrippal à% de la dose par voie IM ou ID réponse d’anticorps suscitée généralement similaire à la vaccination IM à pleine dose chez les personnes âgées en bonne santé Identificateur ClinicalTrialsgov: NCT

Dans la seule étude randomisée et contrôlée sur l’efficacité chez les personnes âgées, l’efficacité du vaccin antigrippal était de%% intervalle de confiance [IC],% -% dans la prévention des cas confirmés en laboratoire Les études d’immunogénicité du vaccin antigrippal démontrent que les taux d’anticorps antigrippaux chez les adultes plus âgés sont généralement inférieurs à ceux obtenus chez les personnes plus jeunes . Bien qu’un grand nombre de personnes âgées bénéficient de la vaccination antigrippale, un sous-ensemble important demeure vulnérable aux infections et aux complications connexes malgré la vaccination antigrippale annuelle. L’injection intradermique d’un vaccin antigrippal peut constituer une solution de rechange à l’injection intramusculaire classique. des cellules présentatrices d’antigènes puissantes importantes dans la surveillance immunitaire Les cellules dendritiques sont impliquées dans les deux et réponses immunitaires cellulaires Le vaccin antigrippal administré par la technique ID à dose réduite% -% de la dose standard peut être aussi efficace que la vaccination IM à pleine dose chez des adultes sains , adultes immunodéprimés et enfants en bonne santé [ Cependant, aucune de ces études n’a contrôlé la dose et la voie de vaccination. Belshe et ses collègues ont observé que l’injection ID et IM à dose réduite atteignait une immunité comparable chez les adultes en bonne santé – années , alors que Holland et ses collègues ont montré que les sujets immunisés vaccinés avec le vaccin TIV trivalent inactivé à dose unique en utilisant un système de microinjection avaient des réponses immunitaires supérieures à celles du VTI standard administré par voie IM . chez les personnes âgées a utilisé un vaccin antigrippal concentré et une nouvelle méthode d’injection, la valeur de la route ID pour l’administration du vaccin contre la grippe dans le Dans cette étude, des adultes sains vivant dans la communauté et âgés de ⩾ ans ont été randomisés pour recevoir une dose complète ou un% de VTI par injection intramusculaire et intramusculaire pour déterminer les changements de pré-vaccination et de postvaccination de la semaine. dans le titre d’anticorps, et les réactions locales et systémiques Les participants randomisés en% de vaccination contre la grippe ID ou IM ont ensuite reçu une vaccination IM complète à des semaines pour évaluer l’effet d’une seconde dose de vaccin

Méthodes

Sujets et contexte Cette étude était un essai randomisé ouvert d’adultes vivant dans la communauté dans la région de Puget Sound dans l’État de Washington. Le recrutement des sujets a débuté en août, après approbation par la Food and Drug Administration, la revue institutionnelle de l’Université de Washington. Les exclusions comprenaient des maladies graves ou instables telles qu’une cardiopathie coronarienne avancée ou une insuffisance cardiaque congestive, pulmonaire chronique obstructive oxygénée, diabète sucré insulino-dépendant, cancer sauf cancer cutané localisé ou non métastatique de la prostate, et troubles rénaux, hépatiques ou neurologiques aigus ou évolutifs. Des sujets vaccinés ont été enrôlés et assignés au hasard pour recevoir un vaccin autorisé contre le VTI Hémisphère Nord Fluzone , lot UAA; Sanofi Pasteur contenant des concentrations d’hémagglutinine de chacune des îles A / Salomon // A / HN, A / Wisconsin // A / HN et B / Malaisie // B: μg / mL par voie IM, μg / mL par ID ou voie IM, ou μg / mL administré deux fois par voie d’ID au bras non dominant Un schéma de randomisation par blocs :::, stratifié par sexe, a été utilisé Pour la vaccination IM, mL ou mL du vaccin a été prélevé Une aiguille amovible, en forme de Becton Dickinson, a été injectée dans le muscle deltoïde à un angle de la peau. Pour la vaccination ID, un mL ou un mL a été prélevé à l’aide d’une seringue TB à l’aide d’une aiguille. Le vaccin a été lentement injecté jusqu’à ce que tout le matériel ait été expulsé et l’induration est apparue. Les sujets randomisés au groupe -mL ont reçu des injections d’ID côte à côte à distance. déterminer les titres d’anticorps après la vaccination Lors de cette visite de suivi, Ces participants sont revenus dans une semaine pour répéter l’inhibition de l’hémagglutination. Les titres HAI Un sous-ensemble non randomisé de sujets selon leur disponibilité et leur volonté de participer est revenu quelques jours après la vaccination initiale pour la cellule T. Évaluation de la réactogénicité Les critères de tolérance étaient la fréquence et la sévérité des symptômes locaux et systémiques sollicités pendant les jours suivant la vaccination et les événements indésirables non sollicités et les événements indésirables graves pendant la durée de l’étude. après la vaccination initiale pour évaluer les effets secondaires locaux et systémiques Les réactions locales sollicitées comprenaient la douleur au point d’injection, la rougeur, l’enflure, le prurit ou la limitation du mouvement du bras. Les sujets du groupe -mL ayant reçu des injections ID avaient la plus grande réactions fusion Les symptômes systémiques comprenaient: température de fièvre ⩾ ° C, myalgie, fatigue, maux de tête ou tout symptôme attribué à la vaccination. Les sujets ont été contactés par téléphone – jours après la vaccination pour évaluer les événements indésirables et les événements indésirables graves. les événements indésirables jugés être définitivement ou probablement liés à la vaccination ou% des participants de tout groupe connaissant un & gt; jours consécutifs de réaction de grade III au cours de la semaine suivant la vaccination

Échelles de gravité pour les événements indésirables sollicitésEvaluation de l’immunogénicité La réponse aux anticorps anti-sérum a été dosée en déterminant les titres HAI. Les épreuves sérologiques ont été réalisées et signalées par des personnes aveugles à l’étude de groupe. Détails de la procédure pour HAI test sont décrits ailleurs Brièvement, les sérums à une dilution ont été soumis à des dilutions successives en série; μL des sérums dilués ont été incubés avec un volume égal d’antigène dilué pour contenir les unités hémagglutinine, et μL de suspension de globules rouges de poulet ajouté au mélange. Les plaques ont été recouvertes et les globules rouges ont été laissés à température ambiante pour Le taux d’HAI était la dernière dilution de l’antisérum qui inhibait complètement l’hémagglutinine. Des dosages cellulaires ont été réalisés sur des échantillons de sang après vaccination pour un sous-groupe de participants afin de comprendre les réponses des lymphocytes T CD et CD induites par le vaccin. un protocole de coloration des cytokines intracellulaires sur les cellules mononucléées du sang périphérique stimulé par la grippe en utilisant des techniques standardisées et hautement optimisées décrites ailleurs Analyse statistique Nous avons comparé les caractéristiques de base entre chaque groupe de vaccination. oui / non, et s Le nombre de sujets dans chaque groupe connaissant des réactions au site d’injection ou de la fièvre, et les proportions de sujets qui présentent des symptômes modérés à sévères, Les variables catégoriques ont été comparées par le test de Mantel-Haenszel et les variables continues ont été comparées en utilisant le test t. Le principal résultat de cette étude était de comparer la réponse anticorps pré-vaccination et semaine postvaccination dans les groupes La comparaison a été conçue pour montrer que la dose expérimentale et l’administration n’étaient pas inférieures à la dose standard et à l’administration pour la séroprotection, témoin / expérimental <%; pour les titres moyens géométriques [GMTs], contrôle / expérimental & lt; pour A / HN et au moins un autre antigène A / HN ou B dans le vaccin - L'analyse comprenait des comparaisons de la proportion de participants démontrant une séroprotection atteignant: titre d'anticorps et la réponse d'anticorps GMT postvaccination Une analyse similaire a été menée pour évaluer les résultats secondaires de la comparaison de la réponse immunitaire post-vaccination après une vaccination IM à pleine dose afin d'examiner les effets d'une deuxième dose de vaccin après les injections IM ou ID initiales. Les pourcentages moyens géométriques de lymphocytes T CD et CD spécifiques du virus de la grippe ont été comparés Les calculs ont été effectués à l'aide de Stata, version StataCorp

Résultats

Parmi les sujets qui ont répondu aux invitations à participer et qui ont été évalués pour l’éligibilité,% ont décliné la participation et% ont été exclus principalement en raison de conditions médicales avancées ou instables, ou ayant déjà reçu le vaccin antigrippal, laissant% des sujets qui étaient inscrits. randomisés à -mL IM injection, ont été randomisés à -mL IM injection, ont été randomisés à -mL ID injection, et ont été randomisés pour séparer -mL ID injections de ces sujets, le sujet qui a été attribué à -mL ID injection a été exclu en raison de discordant documentation sur la voie d’injection Cinq sujets ont été exclus de la semaine après la vaccination. L’analyse de l’immunogénicité a été perdue de vue, n’a pu être retournée pour un suivi dans les délais acceptables, a été diagnostiquée avec un lymphome non hodgkinien et souffrait d’anémie et d’instabilité. arythmie, et le sujet a été exclu de l’analyse de la sécurité pas de journal intime Cinq sujets supplémentaires ont été exclus de la semaine postv Accélération de l’analyse de l’immunogénicité, impossibilité de revenir pour un suivi dans un délai acceptable et corticothérapie après la visite Les sujets de chaque groupe vaccinal étaient comparables aux caractéristiques démographiques initiales, aux problèmes de santé chroniques et à la réception antérieure du vaccin antigrippal. L’âge moyen était de plusieurs années, et la plupart des participants étaient des hommes% et se sont identifiés comme des% blancs.

Tableau View largeDownload slideCaractéristiques des participants, par dose vaccinale et intramusculaire IM ou intradermique ID Injection RoutesTable Voir grandTélécharger slideCaractéristiques des participants, par dose de vaccin et par voie intramusculaire IM ou intradermique ID Injection RoutesIn ce groupe de personnes âgées vivant dans la communauté, dont la plupart ont déclaré avoir reçu la grippe le vaccin de l’année précédente,%,% et% avaient des titres d’anticorps détectables HAI ⩾: A / HN nouvel antigène pour le vaccin antigrippal recommandé, grippe A / HN, et antigènes B, respectivement, avant la vaccination Prévaccination Titres HAI ⩾ : Ont été observés pour%,% et% de sujets aux antigènes A / HN, grippe A / HN et antigène B, respectivement. Aux semaines, indépendamment de la dose ou de la voie, des proportions similaires d’adultes plus âgés HAI ⩾: pour chacun des antigènes Tableau pour -mL IM, -mL IM, -mL ID et -mL ID deux fois, respectivement, les taux de séroprotection étaient de%,%,% et% a gagner A / HN; %,%,% et% contre A / HN; et%,%,% et% contre la grippe B Les titres moyens géométriques étaient faibles dans l’ensemble et similaires entre les groupes Les sujets randomisés pour recevoir le vaccin à dose réduite ont reçu le vaccin standard contre la grippe IM à pleine dose à la visite de suivi de la semaine. La vaccination antigrippale conventionnelle montre des niveaux comparables à ceux observés après le premier vaccin réduit. La sous-analyse des réponses immunitaires réalisées par le sous-groupe de sujets présentant des anticorps préexistants indétectables à chacun des antigènes ne suggère pas de réponse supérieure avec la méthode ID. aux résultats avec l’ensemble de la cohorte, le sous-groupe de sujets séronégatifs au départ et ayant reçu le vaccin à dose réduite n’a pas montré d’augmentation de la réponse anticorps après la deuxième dose de vaccin

Tableau View largeDownload slideImmune réponse évaluée avant et après la vaccination par une dose complète ou réduite μg Voie intramusculaire ou réduite μg Intradermique ID InjectionsTable Voir grandDownload slideImmune Réponse évaluée avant et après la vaccination par une dose complète ou réduite μg Intramusculaire IM ou Diminution de la dose μg Injections intradermiques d’ID Les réactions locales étaient plus fréquentes dans les groupes recevant l’ID que dans le groupe IM à dose équivalente. La rougeur, l’enflure et les démangeaisons du site d’injection étaient significativement plus élevés dans les groupes ID. être doux et bien toléré, avec douleur et symptômes systémiques comparables aux injections intramusculaires. Des cas d’effets indésirables graves ont été notés durant la période d’étude. Les événements comprenaient des hospitalisations pour les événements suivants: syndrome coronarien aigu et appendicite chez les participants du groupe -mL IM; l’anémie et l’arythmie pour un participant du groupe -mL ID; occlusion de l’intestin grêle, chute compliquée et nausées et vomissements chez les participants du groupe -mL × ID Aucune n’a été jugée liée à la vaccination antigrippale

Tableau Vue largeTélécharger la lameMaximum Sollicitation des signes et symptômes systémiques et locaux au cours de la semaine après la vaccination initiale, par dose et randomisation AssignmentTable View largeTélécharger diapositiveSystèmes et signes systémiques et locaux sollicités pendant la semaine après la vaccination initiale, par dose et assignation aléatoire dans un sous-ensemble de sujets, Nous avons évalué la réponse immunitaire cellulaire au vaccin antigrippal en stimulant les cellules mononucléaires du sang périphérique avec la grippe A / HN et quantifié leur capacité à produire des cytokines IFN-γ et TNF-α Pourcentages de CD et CD T positives et non positives au TNF-α cellules à la ligne de base de la pré-vaccination et – jours après la vaccination était modeste, et similaire parmi tous les groupes

Discussion

Une différence de résultats entre les études susmentionnées peut être due à l’administration du vaccin. Il est important de noter que l’étude de Holland a été limitée par un plan qui incluait un pourcentage élevé de personnes ayant des anticorps de base contre les antigènes vaccinaux contenus dans le vaccin, en les sujets de l’étude avaient reçu le même vaccin au cours de l’année écoulée. S’il est admis que les anticorps dirigés contre l’hémagglutinine du virus grippal sont corrélés à l’immunité contre la grippe, il ne représente que la composante humorale de la réponse immunitaire. efficacité du vaccin pour les personnes âgées McElhaney et ses collègues ont examiné la réponse immunitaire cellulaire Le taux d’IFN-γ a été plus faible que celui des personnes immunisées contre la grippe. Dans notre analyse exploratoire, les pourcentages de cellules IFN-γ et TNF-α ont été stimulés. par A / HN dans les cellules T CD et CD avant et après la vaccination antigrippale étaient généralement faibles et ne différaient pas entre les voies d’administration ID et IM Cependant, le petit nombre de sujets et la stimulation avec seulement A / HN effort pour tester contre A / HN était En outre, la fréquence et l’amplitude d’une réponse des lymphocytes T peuvent ne pas refléter le plein potentiel fonctionnel d’un lymphocyte T Recherches futures qui incluent l’utilisation de corrélats alternatifs de l’immunité chez les personnes âgées , comme le granzyme B , sera important pour évaluer et comprendre la réponse immunitaire après la vaccination ID Une découverte inattendue de cette étude a été l’incapacité d’une seconde dose de VTI standard pour améliorer la réponse immunitaire observée après un seul dosage en% par voie IM ou ID Une étude de Roos-van Eijndhoven a noté que chez les personnes âgées en maison de retraite, une double dose μg par antigène ou dose de rappel La dose standard de μg par antigène administrée quelques jours après la vaccination initiale contre le vaccin antigrippal a donné des titres postvaccination ~% plus élevés que dans les groupes témoins De même, Gaughran et ses collègues ont observé une vaccination de rappel chez les résidents des maisons de soins infirmiers. En revanche, la vaccination de rappel n’a pas amélioré la réponse des anticorps chez les adultes âgés en bonne santé Ces résultats mettent en évidence l’hétérogénéité des personnes âgées Un vaccin trivalent inactivé contenant μg d’hémagglutinine antigène par souche du virus vaccin antigrippal a récemment été autorisé pour les personnes âgées de ⩾ ans aux États-Unis , et Il sera important d’identifier le sous-groupe de personnes âgées qui bénéficiera le plus des vaccins antigrippaux alternatifs et des stratégies de vaccination. Une des limites de cette étude est que la distribution d’injectable dans l’espace d’identification pourrait La question de savoir si les volumes de – mL dépassaient la capacité que pourrait contenir la peau des sujets âgés n’a pas été déterminée. Récemment, Kodairo et ses collègues ont présenté des données préliminaires suggérant un volume de stockage d’ID de mL, en volume de – mL a entraîné l’extension de l’injection dans la peau sous-cutanée, basée sur des biopsies obtenues à partir de cadavres En outre, la vaccination ID par aiguille et seringue utilisée dans cette étude dépend fortement des compétences et peut entraîner une variabilité des résultats d’immunogénicité. limites en utilisant un personnel hautement qualifié pour administrer tous les vaccins et en comparant les groupes d’identification Par conséquent, les réponses immunitaires rapportées dans cette étude reflètent un «contexte réel» dans l’utilisation de la technique de Mantoux pour administrer le vaccin ID Cependant, compte tenu de ces limites, cette étude a révélé que la vaccination ID n’est pas inférieure à la vaccination IM, mais nous Enfin, bien que de nombreux participants souffrent de problèmes de santé chroniques, nos résultats ne sont pas représentatifs de personnes plus fragiles, car les personnes vivant dans des établissements de soins de longue durée et celles qui ont des problèmes plus avancés ont été exclues. dose, administrée par la voie IM traditionnelle ou par la voie ID à l’aide d’une aiguille et d’une seringue, des titres d’anticorps induits généralement similaires à la vaccination IM à pleine dose. Ceci suggère que, pour certains adultes sains vaccinés peut être une option pendant une pénurie Une deuxième dose complète de vaccin IM n’a pas amélioré les réponses immunitaires les groupes à dose réduite

Remerciements

Nous sommes redevables à Susan Bigda, RN, Teresita Cornell, Janice Enzmann, RN, BSN, Christopher Forsberg, MA, Angie Monaco, Julie Nicholas, RN, BSN, Regina Rostomily, RN, Edward Boyko, MD MPH, et Benjamin Lipsky MD à le système de santé VA Puget Sound, Jeff Huentelman, BA, Kim Kelly, MPR, Darin Zehrung, BS chez PATH, et Sandra Yoder de l’Université Vanderbilt pour leurs contributions. Nous remercions également Sanofi Pasteur pour leur généreux don de soutien FluzoneFinancière. Ce projet a également été rendu possible grâce au généreux soutien du peuple américain par le biais de l’Agence américaine pour le développement international USAID aux termes de l’accord de coopération HealthTech GPH-A —- et d’un VA Career Development Award à R-CC sont la responsabilité de PATH et ne reflètent pas nécessairement les vues de l’USAID ou du gouvernement américain

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