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Transplantation

L’éfavirenz versus l’atazanavir boosté ou la zidovudine et l’abacavir chez des sujets naïfs et infectés par le VIH traités par antirétroviraux: données hebdomadaires de l’étude Altair

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La thérapie antirétrovirale est compliquée par des interactions médicamenteuses et des contre-indications De nouveaux schémas thérapeutiques sont nécessaires Méthodologie Cette étude ouverte a assigné au hasard des sujets séropositifs pour le VIH, infectés par le VIH, recevant du ténofovir-emtricitabine avec Efavirenz Arm I, avec de l’atazanavir Arm II renforcé par ritonavir. avec zidovudine / abacavir Bras III Les comparaisons par paires des différences de variation moyenne pondérée dans le temps entre l’ARN-VIH plasmatique initial et la semaine constituent l’analyse primaire. Les bras thérapeutiques étaient non inférieurs si la limite supérieure du% IC intervalle de confiance était & lt; log copies / mL Les objectifs secondaires comprenaient les paramètres virologiques, immunologiques et de sécurité. Résultats La population en intention de traiter comprenait des patients. Arm I, n =; Bras II, n =; et le bras III, n = La non-infériorité pour le critère principal a été établie. L’analyse de la supériorité a montré que le bras III était significativement moins puissant que le bras I – copies de log / mL; % CI, – to – log copies / mL; P = Les proportions de patients sur chacun des bras I% et bras II% avec & lt; copies / mL n’étaient pas différents P =, mais le pourcentage de patients dans le bras III avec & lt; copies / mL% était significativement plus bas P = les numérations cellulaires CD ne différaient pas Les événements indésirables graves étaient plus fréquents dans le bras III n = que dans le bras I ou le bras II n = pour chacun; P = Conclusions Une nouvelle combinaison nucléotidique quadruple démontrait significativement moins de suppression de la réplication du VIH, comparée à la suppression démontrée par les schémas thérapeutiques antirétroviraux standard, bien qu’elle répondait à la définition formelle prédéterminée de non-infériorité. bras d’atazanavir boostés étaient équivalents dans la suppression virale et la sécurité

Le succès du traitement antirétroviral à long terme est de plus en plus lié aux problèmes d’innocuité et de tolérabilité Les professionnels de la santé et les patients préfèrent des schémas thérapeutiques simples qui favorisent la compliance à long terme et préservent les options thérapeutiques futures Les inhibiteurs nucléotidiques de la transcriptase inverse avec un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse, un inhibiteur de protéase boosté au ritonavir, ou le raltégravir, un inhibiteur de l’intégrase Ces recommandations sont gênantes pour un certain nombre de patients: traitement tuberculeux ou remplacement opiacé et femmes enceintes [ Ceci est particulièrement vrai pour les pays du monde en développement. Les schémas thérapeutiques à base de NtRTI seuls sont intéressants parce qu’ils ne sont pas conseillés dans ces contextes. Ces schémas thérapeutiques peuvent réduire le plus possible la résistance virologique et donc empêcher le développement de résistances. Les études cliniques évaluant le traitement par un triple NtRTI chez des patients naïfs Dans des études pilotes incluant des régimes contenant du TDF du ténofovir, une efficacité virologique et une tolérance adéquates ont été obtenues. Les inquiétudes demeurent Malgré la forte activité antirétrovirale démontrée, les réponses aux triple NtRTI étaient moins soutenues, comparées aux réponses des associations ART plus traditionnelles Une étude randomisée de quatre NtRTI suppression virologique comparable avec un comparateur contenant EFV efavirenz En incluant zidovudine ZDV dans un schéma contenant TDF, l’équipe d’étude a estimé que la sélection de mutation KR serait inhibée Bien que non alimenté pour les points de terminaison classiques, les auteurs ont estimé que réponses virologiques garanties ev Le protocole Altair a évalué quadruple NtRTI dans un essai clinique randomisé, ouvert, qui a recruté des patients adultes infectés par le VIH adultes naïfs de traitement Nous avons émis l’hypothèse que TDF-emtricitabine FTC combiné avec ritonavir boosté atazanavir r / ATV ou combiné avec ZDV plus abacavir ABC offrirait une efficacité antirétrovirale non-infériorité sur des semaines, comparé à TDF-FTC combiné avec EFV Cette étude a également comparé EFV et r / ATV avec TDF-FTC

Méthodes

Truvada Dans les bras I et II, les médicaments à l’étude ont été administrés par voie orale une fois par jour, tandis que dans le bras III, le ZDV a été pris en doses égales ~ heures d’intervalle. Visites de suivi Les patients ont été suivis à des semaines,,, et la collecte d’événements, la biochimie clinique, l’hématologie, les sous-ensembles de lymphocytes T et la quantification de l’ARN-VIH plasmatique Au cours des semaines et, l’évaluation de la qualité de vie SF-questionnaire; évaluation du stress, de l’anxiété et de la dépression Questionnaire DASS ; [10] Le risque de Framingham sur dix ans a été calculé L’observance thérapeutique pendant sept jours a été évaluée au cours des semaines et par le programme d’auto-évaluation des médicaments antirétroviraux des programmes communautaires de recherche clinique sur le sida . certains patients ont changé leur régime au hasard en raison des toxicités limitant le traitement. Les recommandations du protocole pour préserver les compositions «en stratégie» des régimes étaient les suivantes: changer EFV en nevirapine Arm I; changer r / ATV à un autre inhibiteur de la protéase amplifié Arm II, et changer ZDV à stavudine Arm IIIHIV test de résistance génotypique a été réalisée sur les isolats de virus à l’inclusion et l’échec virologique défini par des mesures consécutives de VIH-ARN & gt; copies / mL après confirmation de l’ARN-VIH ⩽ copies / mL dans la population en cours de traitement ou échec de l’ARN-VIH ⩽ copies / mL Insuffisance du régime virologique, immunologique ou clinique selon les directives localesContrôle des données Un comité indépendant de surveillance des données et de sécurité Considérations statistiques Le critère de jugement principal était l’aire pondérée dans le temps sous la courbe TWAUC: variation moyenne de l’ARN-VIH plasmatique initial par rapport à la semaine par bras de traitement Aucune analyse post hoc n’a été effectuée sur les données générées Les analyses des proportions de patients avec l’ARN-VIH plasmatique ont été effectuées en utilisant des seuils & lt; copies / mL, & lt; copies / mL, et & lt; copies / ml Les copies seuils plasmatiques de VIH-ARN ont été choisies comme principale mesure pour répondre aux préoccupations concernant la validité d’un & lt; Seuil de copie / mL Taille de l’échantillon La variabilité entre patients du changement pondéré dans le temps du VIH-ARN plasmatique était supposée correspondre à un écart type SD du log. L’objectif de recrutement était les patients par groupe, y compris les patients supplémentaires par groupe pour compenser les pertes au suivi. Analyses statistiques Le TWAUC signifie que la variation de l’ARN du VIH par rapport à la semaine a été calculée pour chaque patient. sous la courbe, changement de la ligne de base à chaque mesure VIH-ARN de suivi, moyenne sur la durée totale de suivi du patient. La non-infériorité était démontrée si la limite supérieure du CI de la différence de TWAUC entre les bras était au plus le changement pondéré en fonction du temps entre les traitements a été déterminé en calculant la différence entre les moyennes, les IC% correspondants, et les valeurs P dérivées du test t Il y avait des comparaisons par paires des poi Une troisième comparaison par paires, entre le bras II et le bras III, a également été réalisée. La population en intention de traiter a été définie comme des participants assignés au hasard qui ont reçu une dose de médicament à l’étude. et ⩾ visite de suivi Il n’y a pas eu d’extrapolation des données pour le critère d’évaluation principal. la population a été définie comme étant tous les participants inclus dans l’analyse ITT, censurée au moment où la thérapie randomisée a été arrêtée. Les données patient n’ont pas été censurées si la modification de la thérapie randomisée était compatible avec la préservation de la stratégie. à la semaine a été calculé; La dernière observation d’ITT a été reportée et des analyses PP ont été effectuées pour tester les groupes et le test de Wilcoxon pour les données non distribuées normalement a été utilisé. Les différences de proportions ont été évaluées à l’aide des χ statistiques,% CI et P , les ratios de risque HR pour la comparaison des taux d’événements et les prédicteurs de base de l’échec virologique ont été évalués à l’aide des méthodes de régression de Cox. Des comparaisons simples et directes de groupes de traitement assignés au hasard avec un α-coté, non ajusté pour les covariables de référence. comparaisons multiplesAnalyses de sécurité Les données sur les événements indésirables de tous grades ont été recueillies. Les sites ont évalué les événements de sévérité, la relativité de la thérapie randomisée et la classification comme symptôme de la reconstitution immunitaire. syndrome inflammatoire IRIS Le nombre de patients Groupe de traitement et sévéritéAnalyses anormales Une analyse de sous-groupe préplanifiée Les résultats des critères d’efficacité primaires et secondaires clés ont été comparés dans les strates définies par l’ARN-VIH plasmatique initial et / ou ⩾, copies / mL. L’interaction entre les strates et le traitement a été évaluée par régression linéaire.

Résultats

Recrutement, caractéristiques initiales et disposition À partir du mois de mars, les patients ont été dépistés, dont la plupart n’étaient pas éligibles, principalement en raison du nombre de CD et / ou de l’inéligibilité au VIHRNA% de ceux testés, génotypique% de pharmacorésistance du VIH, faible clairance de la créatinine%, HLA-B *% de positivité et souhaits du médecin% Seize patients ont retiré leur consentement ou ont été perdus de vue avant l’assignation aléatoire Des patients assignés au hasard, des volontaires ont été assignés au hasard par erreur, les deux avant de retirer le consentement.

Figure View largeDownload slideParticipant dispositionFigure View largeDownload slideParticipant dispositionLes données de ligne de contrôle étaient similaires entre les bras de traitement Tableau Le taux plasmatique moyen de VIH-ARN était de log / mL et le nombre moyen de cellules CD était de cellules / μL% de patients avaient ⩾ cellules / mL. neuf patients dans chaque bras ont marqué entre et, et les patients de bras I avaient un risque estimé de maladie cardiovasculaire -year%

Vue de la table grandDownload slideSélection des caractéristiques de base par traitement ArmTable View largeTélécharger une diapositiveSélection des caractéristiques de base par traitement ArmIl y a eu des électrocutions accidentelles et une anémie hémolytique auto-immune; dans le bras I, et les patients ont été perdus de vue pour le suivi% de la population pour l’analyse Neuf patients ont retiré le consentement par semaine, lorsque les patients Arm I, n =; Bras II, n =; et le bras III, n = resté dans le suivi Le taux de visites manquées était% Exposition au traitement randomisé et adhérence déclarée par le patient Au cours de la semaine, il y avait des patients% qui avaient arrêté ou avaient changé de traitement randomisé. ou les modifications de ART étaient dues à l’éruption n = et les symptômes neurologiques n = dans le bras; ictère n = dans le bras II; et les troubles gastro-intestinaux n = et l’anémie n = dans le bras III Aucune interruption n’a été attribuée au TDF-FTC Un patient a abandonné le bras I et un autre a arrêté le bras III pour des raisons cliniques ATV était réduit en mg une fois par jour chez les patients après élévation de la bilirubine

Vue de la table grandDownload slide ou modification du traitement assigné aléatoirement sur des semaines de StudyTable Voir grandDownload slide ou modification de traitement assigné aléatoirement sur des semaines d’étudeAu cours de la semaine,% des patients recevant Arm I ont rapporté% d’adhérence au cours de la semaine précédente. recevant le bras II et le% de ceux recevant le bras III Il n’y avait aucune différence de traitement significative dans les patients qui ont rapporté le% d’adhérence à la semaine Arm I contre Arm II, P & gt; ; Bras I vs Arm III, P = ou à la semaine Arm I vs Arm II, P =; Comparaison entre le bras I et le bras III, P = résultat primaire Pour la population ITT, les réductions moyennes du TWAUC étaient les logarithmes du bras I, des bûches du bras II et des bûches du bras III différences du TWAUC moyen dans le VIH-ARN plasmatique, bras II et bras III n’étaient pas inférieurs au groupe I pour les populations ITT et PP Figure

Figure Vue largeDownload slideGraph montrant le point final principal de la différence moyenne dans la zone pondérée temporellement sous la courbe TWAUC moyenne du virus initial de l’immunodéficience humaine plasmatique-ARN par semaine à une analyse par paire a été effectuée sur l’intention de traiter IT et PP protocole Par rapport à ArmI efavirenz / ténofoviremtricitabine, le pourcentage d’intervalle de confiance CI et P pour chaque comparaison par paires sont indiqués. point milieu de la différence moyenne dans la zone pondérée dans le temps sous la courbe TWAUC changement moyen du taux d’ARN du virus de l’immunodéficience humaine plasmatique initial à semaine L’analyse par paire a été effectuée sur les populations ITT en intention de traiter et PP protocole pour le ritonavir II. augmentation de l’atazanavir / ténofovir-emtricitabine et bras III zidovudine / abacavir / ténofovir-emtricitabine, comparé à l’éfavirenz d’ArmI / ténofoviremtricitabine L’intervalle de confiance en% CI et P pour chaque comparaison par paires sont listés. Résultats secondaires Ayant établi la non-infériorité pour notre critère principal, nous avons ensuite effectué une série d’analyses secondaires complémentaires. Le bras I et le bras II P = bras III étaient significativement inférieurs au bras I par cette mesure. P = bras II présentait un TWAUC statistiquement significativement plus grand, comparé au bras III, avec une différence de TWAUC moyen de -% CI, – à -; P = ITT et -% CI, – à -; P = PPCcomparé avec le pourcentage correspondant dans le bras I, le pourcentage de patients du bras III avec & lt; copies / mL de plasma ARN VIH par ITT à semaines était significativement plus faible P = Figure, alors que celle du bras II n’était pas significativement différente de celle du bras IP = Dans la population PP, il n’y avait pas de différences significatives entre les traitementsIl n’y avait pas de différences de temps au plasma VIH-ARN & lt; copies / ml pour Arm II n = ou Arm III n =, comparé à Arm I n = Arm I vs Arm II HR,; % CI, -; et Arm I contre Arm III HR,; % IC, – Dans la population ITT avec ARN-VIH confirmé & lt; copies / mL, les patients du groupe III ont rebondi à & gt; copies / mL Cela s’est produit à un taux significativement plus élevé dans le bras III, comparé au taux dans le bras I n = HR; % CI, -; P =, bien que le taux dans le bras II n = n’était pas significativement différent du taux dans le bras I HR; % CI, -; P = Les résultats étaient cohérents pour les autres seuils d’ARN-VIH et la population PPImmunologie La variation moyenne du nombre de cellules CD initiales dans le groupe I était de cellules / μL; ceci n’était pas significativement différent de celui des cellules Arm II / mL; P = ou celui des cellules Arm III / μL; P = test de résistance aux médicaments VIH L’échec virologique défini dans les méthodes est survenu chez les patients du bras I, les patients du bras II et les patients des isolats du bras III étaient disponibles pour la caractérisation de la résistance au VIH chez ces patients Tableau; ⩾ mutations de l’inhibiteur de la transcriptase inverse Des mutations de l’inhibiteur de la protéase ont été trouvées dans les isolats viraux. Le virus isolé du bras Arm III avait développé une mutation KR associée à de multiples mutations de l’inhibiteur de la protéase.

Analyse de la résistance génotypique à l’échec virologique Analyse des sous-groupes a démontré que les différences significatives entre les bras ne sont pas expliquées par le VIH-RNA de base En analyse de régression univariée et multivariée de Cox, randomisation à Arm III était le seul prédicteur de l’échec virologique, VIH-ARN & gt; copies / mL, et cessation du traitement randomisé ou échec clinique et / ou décès Les patients qui n’ont jamais atteint la suppression virale ont été censurés lors de la randomisationAutres analyses des résultats de santé Il n’y avait pas de différences significatives entre les bras de traitement dans la qualité de vie; score de stress, d’anxiété et de dépression; Les résultats les plus fréquents étaient les infections et les infestations. Le bras I et le bras II et les troubles gastro-intestinaux III Il n’y a eu aucun évènement grave non lié au SIDA Le nombre d’événements indésirables graves dans le bras III n = était deux fois supérieur à celui du bras I ou du bras II n = pour chaque P = Cependant, des événements indésirables graves ont été observés par un nombre similaire de patients I et bras III Il n’y a eu aucun événement indésirable grave attribuable à TDF-FTC ou r / ATV, bien qu’ils aient été directement attribués par les investigateurs aux éruptions d’EFV et à l’anémie de ZDV

Diapositive sur les événements indésirables au cours des semaines d’étude, par traitement randomisé ArmTable View largeTélécharger les données sur les effets indésirables sur des semaines d’étude, par traitement aléatoire Les diagnostics d’IRIS présumés ont été rapportés en% des événements des participants dans le groupe I, Les événements dans le bras II, et les événements dans le bras III, avec les affections cutanées non spécifiques étant les plus fréquents Parmi les participants avec IRIS, le nombre de cellules CD ± SD à la randomisation était de ± cellules / μL, inférieur à ceux ne recevant pas IRIS ± cellules / μL. pas de différences significatives entre les groupes de traitement en ce qui concerne IRIS Arm I vs Arm II, P =; Bras I vs bras III, P = Le temps médian entre l’initiation du TAR et le premier IRIS était plus court dans les bras III jours; intervalle interquartile [IQR], – jours, comparé aux temps correspondants dans les bras I jours; IQR, – jours et bras II jours; IQR, – jours

Discussion

I par une gamme de mesures d’efficacité secondaires Par ITT, le pourcentage de patients à la semaine avec HIV-RNA & lt; copies / mL était significativement plus faible chez les patients recevant Arm III%, comparé au pourcentage correspondant de patients recevant un traitement contenant EFV% Fait intéressant, ceci n’était pas cohérent pour la population PP La réponse virologique inférieure dans le bras III peut avoir été entraînée par un traitement plus élevé interrompu par des événements indésirables liés au ZDV par semaines. Lorsqu’il est combiné avec TDF-FTC, r / ATV se comporte bien, comparable à d’autres études. Pour la plupart des points finaux, le bras II était significativement meilleur que le bras III. La routine Altair a été l’une des premières comparaisons directes d’EFV contre r / ATV en accompagnement de TDF-FTC chez des patients naïfs Bien que notre étude ait une taille d’échantillon relativement petite, les données présentent un réel intérêt pour les cliniciens confrontés à des décisions quotidiennes pour des patients naïfs Des données récentes du AIDS Clinical Trial Group ont montré des résultats similaires à des semaines Un suivi à long terme permettra d’examiner différents Résultats thérapeutiques résultant du choix de la thérapie de première ligne Dans Altair, la proportion de patients traités par le bras III avec le VIH-ARN & lt; copies / ml était comparable à d’autres régimes NtRTI quadruple contenant TDF [,,], aussi bien qu’avec d’autres schémas de première ligne Quadruple NtRTIs dans Altair a fait mieux qu’avant , peut-être parce qu’Altaair a été conduit dans un plus grand et population de patients plus diversifiée Environ le nombre de patients ayant changé de bras III a été multiplié par rapport au nombre de patients ayant abandonné le traitement standard. Ces patients étaient négatifs pour le HLA-B *; donc, il n’y avait pas d’hypersensibilité ABC Bien qu’aucune différence n’ait été rapportée dans l’adhérence entre les traitements, une adhérence réduite au bras III peut avoir été oubliée, car la plupart des changements sont survenus entre les semaines et pour rester dans la population PP. il n’y avait pas de différence significative, comparée avec ArmI, pour toute analyse primaire ou secondaire, bien que pas significativement différente dans le temps de VIH-ARN & lt; Par conséquent, bien qu’ayant agi avec une activité similaire au moins au départ, ArmIII a obtenu de faibles résultats en termes de suppression virologique soutenue. Il n’y avait aucune preuve que la numération des cellules HIVRNA ou CD ait influencé la suppression virologique, et la seule prédicteur de l’échec virologique était la randomisation au bras IIINtRTI mutations ont été observées chez les patients pour lesquels le bras III échoué De préoccupation est la mutation KR qui aurait dû être évitée, compte tenu de l’inclusion de ZDV [,,] Ce patient était connu pour être partiellement adhérent pendant plusieurs mois en raison de complications gastro-intestinales avant de passer à EFV / lamivudine / ZDV à semaines. Ensuite, le patient a maintenu l’ARN du VIH & lt; Pour montrer la non-infériorité d’un essai -arm avec une charge virale, il aurait fallu ~ patients par bras, au-delà de notre capacité au moment de la conception de l’étude. Le point final du TWAUC avait Elle a également traité les valeurs manquantes de manière simple et transparente. Enfin, parce qu’elle combine quantitativement des charges virales détectables et indétectables pendant toute la période de suivi, on pensait Un point de terminaison plus puissant De notre point de vue, montrer que TWAUC moyen entre les bras était dans les logcopies / mL fournirait des preuves sur la similitude globale des régimes glande endocrine. Au cours des semaines, le comité directeur du protocole Altair a atteint un consensus qui a incité les investigateurs à modifier le régime. pour les patients du groupe III recevant des schémas contenant EFV ou r / ATV Ce changement a été mis en œuvre rapidement, même chez les patients Pour déterminer si les NtRTI quadruples sont associés à de moins bonnes réponses aux schémas thérapeutiques ultérieurs, une visite de suivi hebdomadaire a été programmée pour inclure le taux d’ARN du VIH, le nombre de cellules CD et les résultats de sécurité. En combinaison avec TDF-FTC, les deux / ATV et ZDV / ABC n’étaient pas inférieurs à l’EFV, bien que ZDV / ABC soit significativement inférieur par la plupart des mesures d’efficacité secondaires. L’absence de différence substantielle entre les bras contenant EFV ou r / ATV indiquait en outre des performances médiocres des NtRTI quadruples. Nous ne recommandons pas ZDV / ABC / TDF-FTC chez les patients infectés par le VIH commençant un traitement de première intention lorsque les options pour des schémas thérapeutiques plus classiques sont accessibles. entraîner des niveaux de suppression de la réplication du virus similaires à ceux de l’étude DART Dans certains cas, lorsque les schémas plus classiques ne sont pas disponibles, par exemple en tant que r egimens chez les patients prétraités , ces approches quadruples de NtRTI peuvent avoir un potentiel justifiant une étude plus poussée

Groupe d’étude Altair

Comité directeur du protocole Waldo H Belloso, coprésident David Cooper, Sean Emery, copropriétaire Brian Gazzard, Chien-Ching Hung, Heiko Jessen, Adeeba Kamarulazaman, Lin Li, Patrick Li, Marcelo Losso, Juan Simon-Madero, Patrick Mallon, Byron Mason, Jean -Michel Molina, Kathy Petoumenos, Praphan Phanuphak, Shimon Pollack, Rebekah Puls, James Rooney, Sharon Walmsley, Alan Winston, Équipe d’étude Marcelo WolffAltair Sydney et Buenos Aires Sean Emery, Rebekah L Puls, Christoph Boesecke, Jaime Lazovski, Kathy Petoumenos, Marina Delfino, Fraser Drummond, Maria Arriaga, Carlo Dazo, Hila Haskelberg, Preeyaporn Srasuebkul, Kymme Courtney-Vega, Maja Berilazic, Aurelio Vulcao, les enquêteurs et le personnel de Kate MerlinSite Argentine: Waldo H Belloso, Jorge Benetucci, Victor Bittar, Arnaldo Casiro, Jorge Corral Daniel David, Hector Laplume, Marcelo Losso, Sergio Lupo, Betina Angel, Ana Crinejo, Lucia Daciuk, Claudia Elias, Marisa Sanchez, Graciela Guaragna, Cristina Miglioranza, Stella Maris Oliva, Liliana Trape; Australie: Jonathan Anderson, David A Cooper, Nicholas Doong, Dominic Dwyer, Martyn French, Jennifer Hoy, Pam Konecny, Richard Moore, John Quin, Sarah Pett, Tim Read, Jessica Rotty, Alan Street, Robyn Dever, Sian Edwards, Claire Forsdyke , Elissa Giddings, Jeff Hudson, Helen Kent, Karen Macrae, Catherine Magill, Sally Newell, Richard Norris, Maggie Piper, Janine Roney, Julie Silvers et Jenny Skett; Canada: John Gill, Marianne Harris, Julio Montaner, Sharon Walmsley, Brenda Beckthold, Adri d’Aquila, Natalie Jahnke; Chili: Rebeca Northland, Marcelo Wolff, Gladys Allendes; France: Jean-Michel Molina, Samuel Ferret; Allemagne: Heiko Jessen, Arne Jessen, Pavel Khaykin, Christoph Stephan, Kathleen Mantzsch, Carmen Zedlack; Hong Kong: Patrick Li, Man Po Lee, Chan Sze-Nga, ChungWai Yee; Irlande: Patrick Mallon, Jackie Breiden, Eileen O’Connor; Israël: Shimon Pollack, Eynat Kedem, Rina Shilman; Malaisie: Adeeba Kamrulazaman, Margaret Tan; Mexique: Juan Sierra-Madero, Rosa Brena, Areli Ortiz; Singapour: Lin Li, Evelyn Chia; Taïwan: Chien-Ching Hung, Wen Chun Liu; Thaïlande: Anchalee Avihingsanon, Chris Duncombe, Praphan Phanuphak, Kanitta Pussadee; et Royaume-Uni: Brian Gazzard, Laura Waters, Alan Winston, Christopher Collister, Chris Higgs et Ken Legg

Remerciements

Nous remercions chaleureusement tous les participants et nous remercions Gilead Sciences d’avoir fourni la combinaison à dose fixe de TDF-FTC ainsi que le financement de la recherche. Soutien financier Le ministère de la Santé et du Vieillissement du gouvernement australien; Gilead Sciences préparation libreManuscript préparation Il s’agissait d’une étude menée par un chercheur, bien que des représentants de Gilead Sciences aient examiné le manuscrit avant soumission. Conflits d’intérêts potentiels J-MM a reçu des honoraires et des honoraires de consultation de GlaxoSmithKline, Abbott, Gilead, Tiborec, Pfizer et Bristol-Myers Squibb BG a reçu des subventions de recherche et / ou des honoraires de Gilead Sciences, Bristol-Myers Squibb, GlaxoSmithKline et Merck DAC a reçu des honoraires, des consultants et / ou des subventions de recherche de, ou a été un investigateur dans des essais cliniques sponsorisés par Abbott, Bristol-Myers Squibb, Gilead Sciences, GlaxoSmithKline et Merck Sharp et Dohme SE ont reçu des honoraires, des consultants et des subventions de recherche de, ou a été un investigateur dans des essais cliniques sponsorisés par Abbott, Boehringer-Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Chiron -Novartis, Gilead Sciences, GlaxoSmithKline, Merck Sharp et Dohme, Roche, Tibotec et Virax Immunotherapeutics Tous les autres rs: pas de conflit

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