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Actualités de pharmacie

Prévalence et corrélats cliniques des variants de YMDD pendant le traitement par la lamivudine chez les patients atteints d’hépatite B chronique

Des variants du YMDD du virus de l’hépatite B apparaissent chez certains patients atteints d’hépatite B chronique qui reçoivent la lamivudine. Des variantes du YMDD ont été examinées chez des patients dans des études contrôlées sur la durée de l’année. Les effets à long terme des variants YMDD ont été examinés. Après l’année, des variants de YMDD ont été détectés chez% des patients Chez ces patients, la concentration sérique médiane d’ADN du VHB était de &numsp &numsp &numsp &numsp &numsp &numsp &numsp &numsp &numsp &numsp &numsp &numsp &numsp &numsp &numsp &numsp   Chez les patients atteints de variantes du YMDD traitées depuis plusieurs années, les taux médians d’ADN et d’ALV du VHB ont été améliorés. Le sexe, l’indice de masse corporelle initial et le taux d’ADN du VHB étaient associés à l’émergence de variants du YMDD. avec des variantes de YMDD perdant la réponse clinique avec une augmentation significative de l’ADN du VHB et les niveaux d’ALT peuvent nécessiter thérapie supplémentaire

Les quasi-espèces virales dans les infections virales chroniques peuvent contenir des variants qui éludent les réponses immunitaires de l’hôte ou résistent à l’inhibition des agents antiviraux De telles variantes résistantes émergeant lors de l’infection par le VIH sont associées à la progression de la maladie ; cependant, chez les patients atteints d’hépatite B chronique, le lien entre l’émergence des variantes et la progression de la maladie hépatique est moins prévisible. Virus de l’hépatite B La réplication du VHB nécessite l’activité de l’ADN polymérase du VHB , cible moléculaire des analogues nucléosidiques antiviraux les mutations polymérases se produisent naturellement HBV polymérase n’a pas de mécanisme de relecture ; La fidélité de la réplication est imparfaite. La thérapie prolongée avec l’analogue nucléosidique lamivudine sélectionne les variants du VHB avec des changements d’acides aminés dans les motifs YMDD tyrosine [Y], méthionine [M], aspartate [D] et aspartate [D] aminoacide. à la position de l’ADN polymérase HBV de la protéine polymérase qui ont une sensibilité réduite à la lamivudine in vitro Comparativement au HBV de type sauvage, cependant, les variants YMDD ont une affinité réduite pour les substrats nucléotidiques , circulent Des essais cliniques contrôlés impliquant des patients recevant un traitement par lamivudine ont permis d’étudier la fréquence des variants de YMDD ainsi que l’impact de ces variants sur les paramètres virologiques, biochimiques , et les résultats histologiques associés à la thérapie Dans ce rapport, nous évaluons la prévalence des variants YMDD au cours de la thérapie lamivudine, l’effet de ces vari l’efficacité et l’innocuité des médicaments et les variables de l’hôte qui influent sur leur émergence

Patients et méthodes

Populations de patients Les données provenant d’essais de phase multicentriques contrôlés [, -] ont été combinées pour donner une population étudiée comprenant des patients dont la lamivudine en monothérapie a été incluse dans l’annee pour l’antigène de surface de l’hépatite B HBsAg et l’hépatite B séropositivité pour HBeAg ; mois, la détectabilité de l’ADN du VHB par le test d’hybridation de la solution d’Abbott Genostics, un taux d’ALT dans l’alanine aminotransférase sérique & lt; fois la limite supérieure de la normale, l’âge de & gt; ans, et aucune preuve de décompensation hépatique La plupart des patients dans l’étude multicentrique asiatique B ont été inclus dans une étude de suivi, étude B , pendant des semaines; Nous les avons inclus pour évaluer les variantes de YMDD chez les patients sous traitement prolongé à la lamivudine. Les études ont été approuvées par des comités d’éthique locaux, et tous les patients ont donné leur consentement éclairé avant de s’inscrire à l’étude de suivi.

Tableau View largeTélécharger des études cliniques de patients atteints d’hépatite B ayant reçu un traitement par lamivudineTable View largeTélécharger des études cliniques de patients atteints d’hépatite B ayant reçu un traitement par lamivudineAnalyse des variants du VHB Dans les études de phase, des analyses de VHB ont été effectuées sur des échantillons sériques. Les patients chez lesquels les variants YMDD ont été détectés à la semaine ont été testés pour déterminer le moment où les variants sont apparus. Les variants du VHB ont été déterminés par amplification PCR de l’ADN extrait d’échantillons sériques avec un test de polymorphisme de longueur de fragment de restriction. Les données des études de phase ont été intégrées pour examiner l’effet des variants de YMDD sur les points finaux définis par le protocole suivants: réponse histologique ~ Point de diminution entre la ligne de base et la semaine dans l’histol indice d’activité ogique [HAI], HBeAg séroconversion perte de HBeAg et l’acquisition de l’anticorps [anti-HBe], niveau d’ALT sérique ~ consécutive ALT mesures consécutives obtenues ~ jours d’intervalle, chez les patients présentant des taux élevés d’ALT de base, la perte sérique d’ADN sérique détectable du sérum L’ADN du VHB, déterminé par hybridation en solution, et les critères d’innocuité, définis par les critères de l’Organisation mondiale de la Santé après une année de traitement par la lamivudine, ont été définis comme des réponses d’ADN ou d’ALT du VHB maintenues par la suite. Les résultats ont été présentés comme la proportion de patients avec une réponse affichée par groupe de traitement, le groupe placebo, le groupe variant de la lamivudine et le variant de la lamivudine nonvariant, aucune mesure de l’ADN du VHB détectable et aucune valeur anormale de l’ALV. Des analyses de régression logistique exploratoire ont été préparées pour évaluer les réponses d’efficacité observées dans le variant lamivudine Étant donné que les groupes comparés dans l’analyse annuelle intégrée n’étaient pas randomisés, les variables de base ont été ajustées en comparant les sous-groupes variant et non varié. En outre, des corrélations entre les paramètres d’efficacité et la présence ou l’absence de variants Nous avons également effectué des analyses de régression logistique pour étudier les effets des variables de base et démographiques en tant que prédicteurs du développement des variants de YMDD. Des échantillons de l’ADN du VHB ont été classés dans la catégorie sauvage. Les variants de YMDD et les mélanges ont été combinés en tant que variant YMDD, tandis que les catégories de type sauvage et ADN négatif ont été combinées combiné comme non variable

Résultats

Incidence des variantes de YMDD

Parmi les patients ayant reçu la lamivudine en monothérapie dans les études de phase-anée,% ont été analysés pour la présence de variants du VHB à la semaine. L’incidence globale-annuelle des variants de YMDD dans le groupe lamivudine n = était% dans les études individuelles de% à%, les plus faibles dans les essais asiatiques table YMDD variants, qui ont été identifiés uniquement chez les patients recevant lamivudine en monothérapie jamais chez les patients recevant le placebo, interféron en monothérapie ou mois de combinaison lamivudine-interféron thérapie, ont rarement été détectés avant des semaines de traitement

Tableau View largeTélécharger slideHépatite B virus Génotypes du VHB découverts après des années de thérapie à la lamivudineTable View largeTélécharger slideHépatite B génotypes VHB retrouvés après des années de traitement par la lamivudine Chez les patients traités par lamivudine mg depuis des années, les variants YMDD étaient détectables en% des données disponibles. analyse à la semaine Parmi les patients randomisés pour recevoir des années de lamivudine, les variants YMDD étaient détectables en% et% après et années, respectivement Dans la seule étude comparant les doses de lamivudine mg et mg , les incidences annuelles de YMDD Les variants étaient des% de patients et% de patients, respectivement les variants de YMDD étaient détectables chez moins de patients à la fin d’une période de suivi post-traitement de semaine par rapport au chiffre de fin de thérapie De plus, la plupart des patients avec des variants YMDD à la fin de up avait un VHB de type sauvage / variant de YMDD, alors que les populations de variant de YMDD étaient plus fréquentes à la fin du traitement. Ainsi, lorsque la lamivudine l’herpès a été arrêté, HBV variant YMDD avait tendance à revenir à HBV de type sauvage

Figure Vue largeTélécharger diapositiveProportion de patients infectés par le virus de l’hépatite B de type sauvage et variant YMDD Variante HBV ou Variante YMDD détectée à la fin des semaines de traitement par la lamivudine et à la fin de la phase intégrée de suivi post-traitement dataFigure View largeTélécharger diapositiveProportion de patients infectés par le virus de l’hépatite B de type sauvage et variant YMDD Variante HBV ou Variante YMDD détectée à la fin des semaines de traitement par lamivudine et à la fin de la phase intégrée de suivi post-traitement Les données

Effets des variantes de YMDD sur les points finaux d’efficacité

Séroconversion HBeAg L’émergence de variants de YMDD pendant l’année de traitement par la lamivudine n’a pas empêché la séroconversion HBeAg dans les études de phase; cependant, le taux dans le groupe variant YMDD était indiscernable de celui dans le tableau des receveurs placebo Pendant l’année de traitement par lamivudine, le groupe nonvariant avait un taux de séroconversion HBeAg significativement plus élevé que le groupe variant YMDD% vs%; P & lt ;, une différence qui s’est poursuivie pendant des années de traitement par lamivudine dans l’étude B figure

Table View largeDownload slideEffets des variantes YMDD sur les réponses définies par le protocole -year integrated dataTable View largeDownload slideEffets des variantes YMDD sur les réponses définies par le protocole -year integrated data

Figure Vue largeTélécharger la diapositiveProportion de patients atteints de séroconversion à l’antigène de l’hépatite B à la fin des années de traitement par lamivudine mg, analysés pour déterminer si le virus de l’hépatite B variant YMDD était détectable Étude de traitement prolongé en AsieFigure View largeTélécharger diapositiveProportion de patients atteints d’hépatite B séroconversion antigénique à la fin des – années de traitement par lamivudine mg, analysée par rapport à la détection du virus YMDD-variant de l’hépatite B en Asie traitement prolongé ALT Au cours de l’année de traitement par la lamivudine, le taux sérique médian d’ALT était le plus bas. Chez les patients traités par lamivudine avec des variantes de YMDD, elle est restée inférieure à celle observée chez les patients recevant le placebo. Ces différences ont persisté lorsque le traitement a été prolongé jusqu’à des années. Les réponses ALT ont été maintenues chez les patients traités par lamivudine dans la variante YMDD groupe% moins fréquemment que chez les receveurs de lamivudine dans le nonva groupe riant%; P & lt; mais plus fréquemment que chez les receveurs de placebo%; P & lt ;; table

Figure View largeTélécharger la lameMedian sérum alanine aminotransférase ALT niveau pendant l’année de la lamivudine chez les patients avec et sans virus détectable YMDD-variante virus de l’hépatite B infection à VHB en fin d’année données de la phase intégrée ULN, limite supérieure de la normale Voir la photoTélécharger sérum médian alanine aminotransférase ALT niveau durant l’année du traitement par la lamivudine chez les patients avec et sans virus détectable YMDD-variant virus de l’hépatite B infection à VHB à la fin de l’année données de phase intégrée LSN, limite supérieure de la normale

Figure View largeTélécharger la lameMedian sérum alanine aminotransférase ALT niveau pendant les années de lamivudine thérapie Asie prolongée étude de la thérapie ULN, limite supérieure de la normale View largeTélécharger la lameMedian sérum alanine aminotransférase ALT niveau pendant des années de thérapie lamivudine Asiatique prolongé étude de la thérapie ULN, limite supérieure de la normaleDurant-ans , la diminution médiane du taux d’ALT était significativement plus élevée chez les patients traités par la lamivudine indépendamment du fait que les variants YMDD étaient présents% ou absents, comparé aux patients recevant le placebo. Des valeurs ALT améliorées persistaient chez la plupart des patients, malgré la présence prolongée de YMDD. recevant de la lamivudine dans l’étude B qui a acquis des variantes de YMDD, le niveau médian d’ALT à la fin des années de traitement était inférieur au niveau de base et dans le tableau des valeurs normales; cependant, l’ampleur de l’amélioration diminuait à mesure que la durée d’exposition aux variantes du YMDD augmentait. Même parmi le sous-groupe des patients de l’étude B traités pendant des années et qui hébergeaient des variantes du YMDD pendant ~ années, le niveau médian ALT restait inférieur au niveau de base.

Taux d’ADN du VHB au cours des années de traitement par la lamivudine B étudeTable Voir en grandDisque de téléchargementÉffets des variants de YMDD sur l’alanine aminotransférase Taux d’ADN du VHB du virus de l’hépatite B (ALT, bilirubine et hépatite B) au cours des années de la lamivudine thérapie B étude

Figure View largeTélécharger le sérum médian alanine aminotransférase ALT niveau pendant des années de lamivudine mg thérapie quotidienne asiatiques étude de thérapie prolongée dans le sous-ensemble des participants à l’étude dans lesquels les variants YMDD développés au cours de l’année de thérapie et persisté ~ ans VHB, virus de l’hépatite B; ULN, limite supérieure de la normale View largerTélécharger le sérumMedian sérum alanine aminotransférase ALT niveau pendant des années de lamivudine mg thérapie quotidienne Étude thérapeutique asiatique prolongée dans le sous-ensemble des participants à l’étude chez lesquels les variants YMDD développés pendant l’année de thérapie et persisté pendant ~ ans VHB, virus de l’hépatite B ; LSN, limite supérieure de l’ADN normal du sérum VHB Dans les études annuelles, la valeur médiane de l’ADN du VHB était similaire dans les groupes placebo pg / mL et lamivudine sans variant pg / mL, mais elle était plus élevée pg / mL dans le groupe variant YMDD De même, chez les patients traités pendant des années, la valeur médiane de l’ADN du VHB était de pg / mL pour le groupe sans variant, et de pg / mL pour le groupe variantAprès l’année de traitement, les concentrations médianes d’ADN du VHB étaient pg / mL chez les , pg / mL dans le groupe variant YMDD, et pg / mL inférieur à la limite de détection dans le groupe nonvariant La diminution médiane du taux d’ADN du VHB dans le sérum était de% dans le groupe placebo,% dans la lamivudine YMDD-variant groupe, et% dans le groupe lamivudine non variable Les réponses d’ADN du VHB continuées ont été maintenues dans le groupe variant YMDD% moins fréquemment que dans le groupe lamivudine non variable%; P & lt; mais plus fréquemment que dans le groupe placebo%; P =; Dans l’étude B, après des années de traitement,% des patients du groupe variant YMDD présentaient des taux d’ADN du VHB inférieurs au niveau initial. Même parmi le sous-groupe de patients traités pendant des années et porteurs de variants YMDD pendant ~ ans, le VHB médian Le niveau d’ADN est resté inférieur au chiffre du niveau de référence

Figure View largeTélécharger le sérum Médicament Virus de l’hépatite B Vaccin contre l’hépatite B, mesuré par hybridation, pendant les années de traitement quotidien par lamivudine mg Étude asiatique prolongée chez les participants chez qui les variants de YMDD se sont développés pendant l’année de traitement et ont persisté pendant ~ années Les valeurs d’ADN du VHB à la semaine étaient significativement inférieures à la valeur de référence P & lt; Vaccin contre le virus de l’hépatite B Taux d’ADN du VHB, mesuré par un test d’hybridation, pendant les années de traitement quotidien par lamivudine mg Étude asiatique de thérapie prolongée chez les participants à l’étude chez lesquels des variantes du YMDD se sont développées au cours de l’année de traitement. persisté pendant ~ ans Les valeurs médianes de l’ADN du VHB à la semaine étaient significativement inférieures à la valeur de référence P & lt; Dans le cadre d’études de phase, l’année de traitement par la lamivudine a amélioré les résultats histologiques du foie de façon significative par rapport au placebo, peu importe si des variantes du YMDD ont été détectées P & lt ;; Les résultats des biopsies du foie étaient disponibles au départ et à la fin et au cours des années de traitement chez les patients dont les variantes du YMDD étaient à la fin des années Comparées à la base, les observations histologiques chez les patients YMDD-variant ont été améliorées. Comparativement aux résultats de la biopsie de l’année, les résultats histologiques se sont détériorés au fil des ans chez les patients du groupe de la variante YMDD.

Effets des variantes du YMDD sur la sécurité

Effets indésirables Au cours des études annuelles, l’incidence des effets indésirables les plus fréquents (infection respiratoire virale, malaise ou fatigue, gêne abdominale, toux et céphalées) était similaire chez les patients traités par la lamivudine pendant le traitement, avec [%] de sans [%] de variants YMDD, et après traitement, avec [%] de ou sans [%] de variants Une fréquence légèrement plus élevée de malaise est survenue dans le groupe variant YMDD [%] que dans le groupe non variable [%] de Paramètres de laboratoire Deux fois et une fois les élévations d’ALT au cours du traitement étaient plus fréquentes chez les patients avec des variants de YMDD que chez ceux sans tableau de variantes; cependant, aucune élévation de la bilirubine n’a été observée chez les patients présentant des élévations de l’ALT survenues après la fin du traitement, moins fréquents chez les patients porteurs d’un VHB variant complètement que chez ceux porteurs d’un VHB mixte ou d’un VHB non variable

Allongement de l’alanine aminotransférase ALT pendant et après le traitement par lamivudineTable View largeTvolution de l’alanine aminotransférase Taux d’ALT pendant et après la thérapie par lamivudine Pendant l’année de traitement par lamivudine dans l’étude B, les patients présentant une élévation des taux d’ALT présentaient des élévations concomitantes de bilirubine et présentaient des variants YMDD à SAE Des élévations d’ALT avec hyperbilirubinémie transitoire lorsque des variants de YMDD sont apparus pendant le traitement et qui se sont résorbés spontanément avec la poursuite du traitement; post-traitement Les élévations des ALAT coïncident avec la réémergence du VHB de type sauvage chez les patients ayant un temps de prothrombine transitoire, un taux de bilirubine de mg / dL et une séroconversion ultérieure après des semaines de traitement par la lamivudine ; des cas d’émergence asymptomatique de variants de YMDD sans élévation des ALAT signalés par les chercheurs en tant qu’ESG; et SAE non liés à l’émergence des variantes YMDD, surdosage des ALT, augmentation du taux de créatine phosphokinase et cholélithiase symptomatique. Dans l’étude B, des effets indésirables graves ont été rapportés chez des patients présentant des variants YMDD en deuxième année de traitement par lamivudine: Des élévations spontanées sans modification de l’élévation du traitement sont survenues avant le traitement, survenues pendant le traitement [quelques semaines après la première détection des variants YMDD] et survenues après le traitement, et les patients présentaient des effets indésirables non liés à l’émergence des variants YMDD. Au cours des années de traitement par la lamivudine dans l’étude B, la proportion de patients atteints d’EIG liés à la maladie hépatique était également faible chez les patients avec et sans variantes de YMDD. Un décès, dû à une élévation de la créatine. une péritonite bactérienne, survenue après l’émergence d’une variante de YMDD

Prédicteurs de l’émergence de la variété YMDD

Au cours des essais annuels, les variants de YMDD étaient corrélés positivement avec le poids P =, l’indice de masse corporelle P =, et le sexe masculin, le niveau d’ADN du VHB de référence, la taille et l’âge P & lt; Le sexe, l’âge, l’origine ethnique, l’indice de masse corporelle, la cirrhose, HAI, nécroinflammatoire HAI, le niveau d’ALT, le taux de bilirubine, et le niveau d’ADN du VHB étaient les variables candidats ayant un niveau de signification de P = spécifié pour inclusion dans le modèle qui ont été étudiés dans un pas à pas analyse de régression L’ethnicité asiatique P = et le sexe féminin P =, les seuls régresseurs significatifs, ont été associés à un manque d’émergence des variants YMDD Dans un second modèle de régression, l’ethnicité a été supprimée comme variable candidate pour identifier des explications alternatives de l’effet de l’origine ethnique , le niveau élevé d’ADN du VHB, l’indice de masse corporelle élevé et le sexe masculin étaient des prédicteurs indépendants significatifs P & lt; pour l’émergence des variants de YMDD Le sexe masculin est significativement corrélé P & lt; avec un taux d’ALT initial plus élevé, une HAI, un score nécro-inflammatoire et un niveau d’ADN du VHB, suggérant que la gravité de la maladie a contribué à l’effet du sexe

Détection de variants de YMDD cliniquement importants

Un algorithme a été développé pour identifier les variants de YMDD cliniquement importants avec des données sériques d’ALT et d’ADN du VHB, sans avoir besoin de tester le VHB variant YMDD chez les patients ayant terminé ~ semaines de traitement par lamivudine, la présence combinée d’un taux d’ALT de & gt; fois la limite supérieure de la normale et un niveau d’ADN du VHB de & gt; pg / mL tel que déterminé par hybridation en solution était prédictif de la présence de variants de YMDD Au cours des études annuelles, la sensibilité de l’algorithme pour identifier les variants de YMDD était modeste [%] des cas; cependant, le taux de faux positifs était seulement% des cas, et la valeur prédictive positive était% des cas. Ainsi, l’algorithme pourrait identifier les patients avec les variantes de YMDD qui avaient le plus besoin de soins médicaux, c’est-à-dire ceux avec des élévations dans l’ALT Niveaux d’ADN du VHB et du VHB Cet algorithme a également été étudié pour sa capacité à prédire les résultats cliniques à long terme dans l’étude B de traitement prolongé. % des patients avaient des variantes de YMDD; Les taux d’ALAT et d’ADN du VHB sont demeurés élevés en% des patients après avoir satisfait l’algorithme, mais les taux sont demeurés élevés chez seulement% des patients à la fin de l’année de traitement. rencontré les critères d’ADN ALT et HBV avaient des variants détectables YMDD, l’algorithme n’était pas un prédicteur fiable de changements ultérieurs dans les marqueurs sérologiques du VHB ou de l’activité nécro-inflammatoire

Discussion

s qui hébergeait des variantes de YMDD pour & gt; Ces résultats sont corroborés par une analyse histologique récente dans laquelle l’activité nécro-inflammatoire et la fibrose étaient améliorées chez la plupart des patients porteurs de variants de YMDD après des années de traitement par lamivudine Chez certains patients, la présence prolongée de YMDD augmente lentement au niveau de l’ADN du VHB, une augmentation parallèle du taux d’ALT et, parfois, une détérioration des résultats histologiques hépatiques [,,] Comparativement aux valeurs initiales, les résultats histologiques hépatiques étaient améliorés chez les patients porteurs de variants YMDD après des années de traitement par lamivudine, Par conséquent, après l’apparition des variants de YMDD, les réponses histologiques à la lamivudine peuvent diminuer, même si elles ne disparaissent généralement pas. Cependant, selon notre expérience, les variants de YMDD étaient généralement altérés par la biopsie. bénin, d’autres rapports documentent que, dans les cohortes de receveurs d’allogreffes hépatiques, les variantes de YMDD L’émergence de variants de YMDD réduit ou retarde, mais n’empêche pas, la séroconversion HBeAg Pendant des années de traitement par lamivudine, le taux de séroconversion HBeAg chez les patients porteurs de variants de YMDD est resté inférieur à celui des patients La similitude des effets indésirables chez les patients avec ou sans variants de YMDD, même avec un traitement prolongé à la lamivudine, suggère que les variants de YMDD n’ont pas d’effets pathogènes uniques. ALT essentiellement asymptomatique les élévations au cours du traitement étaient un peu plus fréquentes chez les patients présentant des variantes de YMDD; cependant, elles coïncident généralement avec le retour de la virémie détectable et sont souvent associées à la séroconversion HBeAg Une augmentation transitoire similaire du taux d’ALT survient parfois après l’arrêt du traitement chez les patients qui ne portaient pas de variants YMDD, suggérant une réplication du VHB plutôt que Les augmentations d’ALAT étaient moins fréquentes chez les patients avec des variants YMDD que chez ceux qui n’avaient pas de variants YMDD, peut-être parce que les variants YMDD peuvent être moins virulents que le HBV de type sauvage, comme le suggère la réduction de la En effet, la plupart des élévations post-traitement du niveau ALT coïncidaient avec la réémergence du VHB de type sauvage, même lorsque le VHB variant en YMDD prédominait à la fin du traitement. Le taux de virus baseline, la sévérité de la maladie et la taille corporelle étaient associés à l’émergence du YMDD variantes au cours de la première année de traitement par la lamivudine. Niveau de virus de référence, reflétant le taux de réplication du VHB et, par fréquence, est un prédicteur logique des variants YMDD De même, des données récentes suggèrent que la réponse virologique initiale après ou des mois de traitement par la lamivudine prédit si les variants YMDD émergeront ultérieurement Dans la même veine, l’association entre le niveau de une lésion peut expliquer la fréquence plus élevée des variants de YMDD chez les patients ayant une activité nécro-inflammatoire de référence élevée Une augmentation de la taille du corps pourrait améliorer la fréquence des variants de YMDD en raison de la concentration réduite du médicament; En ce qui concerne les facteurs viraux, on ignore si les différentes mutations YMDD LM, MV et MI sont associées à des expressions cliniques différentes, bien que certains suggèrent que les variantes de YMDD sont plus susceptibles de survenir chez certains patients. Lorsque cette étude a été menée, les essais cliniques de routine pour les variants de YMDD n’étaient pas disponibles. Nous avons donc cherché à identifier un algorithme basé sur des tests de laboratoire de routine pour suggérer la présence de phénotypes pertinents. Associé à des variants récurrents de l’hépatite YMDD chez les receveurs de lamivudine Même maintenant qu’un test clinique des mutants YMDD est disponible, de nombreux cliniciens continuent de s’appuyer sur les valeurs d’ALT et d’ADN du VHB pour prendre des décisions sur la résistance à la lamivudine. réponse pendant plusieurs années, mais les approches de résistance à la lamivudine changeront à mesure que de nouveaux agents antiviraux Introduction L’urgence avec laquelle de nouvelles thérapies sont nécessaires est la plus importante chez les patients atteints d’hépatopathie en phase terminale et après transplantation hépatique, pour lesquels une détérioration clinique supplémentaire est potentiellement mortelle Adefovir dipivoxil récemment approuvé, qui a une activité puissante contre la variante YMDD En résumé, dans l’hépatite B chronique compensée, les variants de YMDD augmentaient avec la durée du traitement par lamivudine. Malgré l’émergence de variants, de nombreux patients ont maintenu des améliorations dans les marqueurs du VHB. infection et lésion hépatique, bien qu’il n’y ait pas nécessairement de bénéfice histologique, après plusieurs années d’infection par le VHB variant de YMDD

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