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Restauration des réponses des cellules T à Toxoplasma gondii après un traitement antirétroviral combiné réussi chez des patients atteints du SIDA avec une encéphalite toxoplasmique antérieure

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Contexte On ne sait pas si une réponse T spécifique à Toxoplasma gondii est rétablie après un traitement antirétroviral combiné avec succès chez des patients atteints du SIDA et des encéphalites toxoplasmiques actuelles ou passées TEMethods Nous avons réalisé une étude transversale multicentrique avec un virus de l’immunodéficience humaine T gondii positif. – Individus non infectés et patients co-infectés par le VIH et T gondii répartis en groupes selon leur nombre de lymphocytes T CD et d’infection T gondii avec ou sans TE actuel ou précédent Nous avons étudié la réponse proliférative lymphocytaire LPR et la production d’interféron IFN-γ en réponse à Extrait de l’antigène soluble T gondii SATg et sous-ensembles de lymphocytes T CD et CDRésultats La production de LPR et d’IFN-γ spécifique de SATg n’a pas été observée chez de nombreux patients les plus immunodéprimés. Nombre de lymphocytes T CD, & lt; cellules / μL, avec ou sans TE actuel ou précédent Par contraste, ces réponses se sont produites dans un pourcentage considérable de LPR,%; Production d’IFN-y,% de patients recevant un nombre de cellules T CD-CD réussi, & gt; Des résultats similaires ont été obtenus chez des patients asymptomatiques immunocompétents qui n’ont pas reçu de prophylaxie TE. Les prédicteurs des réponses des lymphocytes T spécifiques à SATg et de la production d’IFN-γ ont été une augmentation de la CD induite par les cART. Nombre de cellules T et LPR à la phytohémagglutinine et la suppression virale et une diminution du nombre de lymphocytes TCD CD activés, respectivementConclusions cART restaure les réponses des lymphocytes T CD spécifiques T gondii chez la plupart des patients atteints du SIDA qui avaient TE antérieurs. Nos données soutiennent la sécurité de retirer TE prophylaxie lorsque le nombre de cellules T CD retourne à des niveaux & gt; cellules / μL

L’encéphalite toxoplasmique TE est une infection opportuniste majeure et l’une des maladies les plus courantes du SNC du système nerveux central chez les patients atteints de SIDA L’incidence de TE a diminué depuis que la prophylaxie TE primaire et secondaire a commencé à être systématiquement utilisée. avec l’avènement de la thérapie antirétrovirale combinée cART, l’incidence de TE a nettement diminué, tout comme la mortalité et l’incidence d’autres infections opportunistes Des études cliniques antérieures ont suggéré que la prophylaxie TE primaire et secondaire peut être arrêtée sans danger chez les patients infectés par le VIH. qui ont une réponse immunologique et virologique soutenue au nombre de cellules CD cART, & gt; cellules / μL et charge virale indétectable pendant – mois [,,,] Néanmoins, cette décision continue à être basée sur des données cliniques empiriques, car il n’existe aucune étude sur la réponse ex vivo des cellules T spécifiques de T gondii chez les patients atteints du SIDA. En effet, peu d’études ont étudié la réponse des lymphocytes T ou la réponse proliférative lymphocytaire [LPR] aux antigènes T gondii chez les patients infectés par le VIH, sa corrélation avec la perte de cellules CD CD nombre de cellules, & lt; cells / μL , ou sa restauration au cours de cART lorsque le nombre de cellules T CD a atteint & gt; cells / μL Dans une étude prospective sur un groupe de patients infectés par le VIH et naïfs de traitement antirétroviral avec un nombre initial de cellules CD & lt; cellules / μL, Furco et al ont observé une restauration de la LPR spécifique de T gondii et de la production d’interféron IFN-γ chez la plupart des patients après des mois de TARV Cependant, les auteurs n’ont pas inclus de patients Les études préliminaires ont montré que la production d’IFN-γ spécifique de T gondii était rétablie avec cART. Dans des expériences préliminaires, nous avons observé que la production de LPR et d’IFN-γ en réponse à des antigènes solubles de T gondii SATg. Ces résultats suggèrent que ces tests in vitro pourraient être cliniquement utiles pour évaluer la restauration des réponses lymphocytaires T spécifiques de T gondii chez les patients atteints de SIDA recevant des protéines cART. et d’identifier quand la prophylaxie TE, en particulier la prophylaxie secondaire, peut être arrêtée en toute sécurité

Méthodes

Participants

La population étudiée comprenait des patients co-infectés par le VIH- et T gondii qui ont été recrutés dans une série d’hôpitaux espagnols-Hospital Clinic Universitari Barcelone, Hospital de Bellvitge Barcelone, Hospital de la Paz Madrid, Hôpital Na Sra de Aranzazu San Sebastian, Hospital Vall D ‘ Hebron Barcelona – et un groupe de sujets sains infectés par le VIH et séropositifs pour le sérotype T gondii recrutés à l’Hospital Clinic Universitari de Barcelone Le comité d’examen institutionnel de chaque centre participant a approuvé l’étude Les patients ont été classés en groupes selon leur statut immunitaire Nombre de lymphocytes T CD et condition clinique liée à T gondii Tableau, comme suit: groupe, patients infectés par le VIH immunocompétents asymptomatiques n = qui a initié le TART à des stades très précoces de l’infection chronique par le VIH nadir CD T, & gt; cellules / μL; groupe, les patients immunodéprimés, avec des comptes de cellules T CD & lt; cellules / μL et recevant la prophylaxie primaire n =; groupe, les patients immunodéprimés avec le compte de cellules TE CD T aiguës du SIDA, & lt; cellules / μL; des tests immunologiques ont été effectués quelques semaines après le diagnostic; n =; groupe, patients immunodéprimés atteints du SIDA et antécédents d’ET recevant un TARc depuis au moins une année et avec une reconstitution immunitaire limitée, nombre de lymphocytes T CD, & lt; cellules / μL; n =; et groupe, les patients atteints du SIDA qui avaient eu TE et ont arrêté la prophylaxie TE secondaire après reconstitution immunitaire au cours de la TARV quand ils ont atteint le nombre de lymphocytes T CD & gt; cellules / μL et charge virale & lt; copies / mL pour & gt; – mois n = Le diagnostic de TE a été fait selon les critères du Centre de contrôle et de prévention des maladies

Tableau Caractéristiques des patients Aiguë TE Précédent TE Sujets sains Groupe Groupe Groupe Groupe Groupe Variable VIH-négatif n = CD & gt; n = CD & lt; n = CD & lt; n = CD & lt; n = CD & gt; n = Âge, intervalle moyen des années – – – – – – Sexe masculin, n%%%%%%% Catégorie du groupe de risque, n% Hétérosexuel NA%%%%% Homosexuel NA%%%%% Hémophile NA%%%% % Utilisateur de médicament injectable NA%%%%% CART, n% NA%%%%% Stade clinique des CDC, n% NA%%%%% Nombre total de cellules T CD, cellules / μL – – – – – -% Cellules T – – – – – – Charge d’ARN du VIH plasmatique, copies / ml NA <-> – & lt; – & lt; & lt; – & lt; IgG anti-T gondii, titre – – – – – – TE aigu Précédent TE Sujets sains Groupe Groupe Groupe Groupe Groupe Variable VIH-négatif n = CD & gt; n = CD & lt; n = CD & lt; n = CD & lt; n = CD & gt; n = Âge, intervalle moyen des années – – – – – – Sexe masculin, n%%%%%%% Catégorie du groupe de risque, n% Hétérosexuel NA%%%%% Homosexuel NA%%%%% Hémophile NA%%%% % Utilisateur de médicament injectable NA%%%%% CART, n% NA%%%%% Stade clinique des CDC, n% NA%%%%% Nombre total de cellules T CD, cellules / μL – – – – – -% Cellules T – – – – – – Charge d’ARN du VIH plasmatique, copies / ml NA <-> – & lt; – & lt; & lt; – & lt; IgG anti-T gondii, titre – – – – – – NOTE Sauf indication contraire, les données sont exprimées en CDM médian interquartile [CDI], Centers for Disease Control and Prevention; NA, non applicable; cART, thérapie antirétrovirale combinée; Des sujets sains, des sujets sains, non infectés par le VIH et ayant une sérologie positive pour T gondii; Groupe, patients immunocompétents, nombre de lymphocytes T CD> g / μL; Groupe, patients immunodéprimés sans antécédents de TE; Groupe, patients immunodéprimés avec TE aiguë; Groupe, patients immunodéprimés avec TE antérieure recevant une prophylaxie secondaire, et traités avec cART pendant au moins un an sans reconstitution immunitaire CD T lymphocytaire & lt; cellules / μL; Groupe, les patients atteints du SIDA qui ont arrêté la prophylaxie secondaire TE après reconstitution immunitaire avec le nombre de lymphocytes T CDART & gt; cellules / μL et plasma VIH-ARN charge & lt; copies / mL pour & gt; – monthsView Large

Statut sérologique T gondii

Les titres d’IgG ont été déterminés en utilisant Vidas Toxo IgG II bioMérieux SA

Plasma VIH-Charge

Les copies plasmatiques du VIH-ARN ont été déterminées en utilisant le test Amplicor Roche Diagnostic Systems et le test Ultra Direct Roche Molecular Systems

Préparation des cellules

Des cellules mononucléées de sang périphérique mononucléaires, obtenues à partir de sang veineux anticoagulé par centrifugation en gradient standard de Ficoll, ont été traitées immédiatement après l’isolement.

Cytométrie en flux

Les sous-ensembles de cellules T ont été quantifiés en utilisant la cytométrie en flux -color comme indiqué ailleurs

Réponse proliférative lymphocytaire aux antigènes solubles de T gondii et aux stimuli mitogènes polyclonaux

Les SATg ont été obtenues à partir de tachyzoïtes de souche RH maintenues chez des souris suisses Argène Biosoft Les conditions de culture cellulaire ont été décrites en détail ailleurs Des PBMC fraîches ont été cultivées en triple dans des microplaques à puits à fond rond. de SATg à μg / mL dans XVIVO-BioWhittaker; volume final, ml LPR a également été évalué en utilisant un jour cellules / puits aux stimuli polyclonaux suivants: phytohémagglutinine PHA, anticorps monoclonal CD mAb, et mAb CD plus mAb CD, comme indiqué ailleurs La prolifération cellulaire a été évaluée en mesurant l’absorption de la [H] thymidine, et les résultats ont été exprimés en tant qu’indice de stimulation SI Une valeur SI ≥ a été considérée comme une réponse positive spécifique au SATg selon nos données précédentes, indiquant que cette coupure SI distinguait T gondii-séropositif et T gondii -seronegative donneurs sains

Production d’IFN-γ

IFN-γ a été mesuré en double dans le surnageant de cultures en triple avec les méthodes susmentionnées à et h en utilisant un dosage immunoenzymatique. Endogène Les résultats sont exprimés en Δ pg / mL Δ = [production moyenne dans des puits stimulés] – [production moyenne en puits non stimulés]

Analyses statistiques

Les variables qualitatives ont été décrites en utilisant des fréquences et des pourcentages absolus et ont été comparées entre les groupes en utilisant le test exact de Fisher. Les variables quantitatives ont été décrites en utilisant la gamme médiane et interquartile ou la moyenne et la gamme. Un modèle de régression logistique a été utilisé chez les patients infectés par le VIH pour évaluer l’effet des variables explicatives sur les valeurs de SATg ≥ SATg ≥ et sur une valeur positive de IFN-γ à h de & lt; a été établi comme niveau de signification statistique pour tous les tests

RÉSULTATS

Caractéristiques des patients et des sujets sains

Quatre-vingt-dix patients co-infectés par le VIH et T gondii et des sujets sains infectés par le VIH chroniquement infectés par T. gondii ont été inclus dans cette étude transversale. Les patients et les sujets sains avaient un âge moyen similaire, bien que les patients infectés par le VIH Les patients les plus significativement immunodéprimés étaient ceux du groupe T CD moyenne médiane, cellules / μL et le nombre moyen de lymphocytes T CD du groupe, cellules / μL

Sous-ensembles de cellules T CD et CD

Comme prévu, les patients infectés par le VIH immunodéprimés, et avaient un pourcentage significativement plus faible de lymphocytes T CDCD que les sujets sains et un pourcentage significativement plus élevé de cellules T CDCD Tableau de note, les patients qui ont arrêté la prophylaxie secondaire après reconstitution immunitaire avec le groupe cART a également présenté un pourcentage significativement plus faible de cellules T CDCD P & lt; et un pourcentage accru de cellules T CDCD sanguines P & lt; que les sujets en bonne santé Table

Sous-ensembles de cellules T CD et CD T sujets sains Groupe Groupe Groupe Groupe Groupe Variable VIH-négatif n = CD & gt; n = CD & lt; n = CD & lt; n = CD & lt; n = CD & gt; n = CDCD du sang,% – – # – # – # – # -% de CD dans les cellules CD – – – – – -% de CD dans les cellules CD – – – – – -% de CDRO dans les cellules CD – – – – – -% de CDL CDL dans les cellules CD – * – * – * – † – – CDCD sanguin,% – # – §- * – † – # -% de CD dans les cellules CD – – – – – -% de CD dans Cellules CD – – – # – * – -% de CDRO dans les cellules CD – * – * – ¶- # – ‡ -% de CDRACDL dans les cellules CD – – – – – – Sujets sains Groupe Groupe Groupe Groupe Groupe Variable VIH-négatif n = CD & gt; n = CD & lt; n = CD & lt; n = CD & lt; n = CD & gt; n = CDCD du sang,% – – # – # – # – # -% de CD dans les cellules CD – – – – – -% de CD dans les cellules CD – – – – – -% de CDRO dans les cellules CD – – – – – -% de CDL CDL dans les cellules CD – * – * – * – † – – CDCD sanguin,% – # – §- * – † – # -% de CD dans les cellules CD – – – – – -% de CD dans Cellules CD – – – # – * – -% de CDRO dans les cellules CD – * – * – ¶- # – ‡ -% de CDRACDL dans les cellules CD – – – – – – NOTE% de cellules T CDCD et CDCD sanguines circulantes, et% de cellules CD et CD exprimant les immunophénotypes indiqués Les données sont la gamme interquartile médiane Les valeurs en gras sont statistiquement significatives par rapport aux sujets sains: * & lt ;, † & lt ;, ‡ =, § & lt ;, ¶ =, # & lt; Les sujets sains et les groupes de patients sont tels que définis dans la vue du tableau Large par rapport au groupe des sujets sains, aucune variation significative de la proportion de sous-ensembles CD CD et CD T CD n’a été observée parmi les groupes de patients infectés par le VIH. Le pourcentage de cellules T CD avec un phénotype mémoire CDRO dans tous les groupes de patients infectés par le VIH était significativement plus élevé que celui des sujets sains Le pourcentage de cellules T CD avec un naïf phénotype CDRACDL était significativement plus faible chez les patients les plus immunodéprimés et les patients immunocompétents que chez les sujets sains, alors que les patients immunocompétents du groupe ne présentaient aucune différence statistiquement significative. Ces résultats sont en accord avec les données des auteurs ayant étudié les patients avancés. premiers patients asymptomatiques immunocompétents infectés par le VIH , et données en om une comparaison de la restauration immunitaire médiée par cART entre des patients infectés par le VIH immunocompétents avancés et asymptomatiques

Réponse proliferative lymphocytaire aux stimuli mitogènes polyclonaux

Le LPR aux stimuli polyclonaux Les mAb de PHA, CD et CDCD chez les patients les plus immunodéprimés avec le groupe TE actuel ou le groupe TE antérieur était significativement plus faible que chez les sujets témoins sains positifs au VIH non infectés par T. gondii Tableau Par contraste, dans le groupe des patients immunocompétents asymptomatiques avec un nombre de cellules T CD & gt; cellules / μL, le LPR à ces stimuli n’était pas statistiquement différent de celui des sujets témoins en bonne santé Le même résultat a été observé dans le groupe, qui comprenait les patients immunodéprimés CD T nombre de cellules, & lt; cellules / μL sans antécédent de groupe TE In, les valeurs LPR étaient significativement plus faibles que celles des sujets témoins Tableau

Tableau Réponse proliférative des lymphocytes aux stimuli polyclonaux Sujets sains Groupe Groupe Groupe Groupe Groupe Stimulus HIV-neg n = CD & gt; n = CD & lt; n = TE aigu = CD & lt; n = CD & gt; n = PHA% – – – – # – # -§ CD ng / ml – – – -¶ – * -¶ CD CD – – – – * – ‡ – * Sujets sains Groupe Groupe Groupe Groupe Stimulus VIH-neg n = CD & gt; n = CD & lt; n = TE aigu = CD & lt; n = CD & gt; n = PHA% – – – – # – # -§ CD ng / ml – – – -¶ – * -¶ CD CD – – – – * – ‡ – * NOTE Les résultats sont exprimés en intervalle interquartile médian de l’index de stimulation à chaque stimulus mitogène Les valeurs en gras sont statistiquement significatives par rapport au groupe de sujets sains: * & lt ;, ‡ =, § & lt ;, ¶ =, # & lt; Les sujets sains et les groupes de patients sont tels que définis dans Tableau View Large

Prolifération Des Lymphocytes Et Production D’IFN-γ En Réponse à L’extrait D’antigène Soluble De T gondii

En revanche, cette réponse a été fortement réduite chez les patients immunodéprimés des groupes, et a été observée dans seulement%,% et%, respectivement P ≤ vs sain La LPR spécifique au SATg chez les patients immunorestérisés était également significativement P = réduite par rapport aux sujets sains et a été observée seulement dans% des cas. Un LPR positif a été observé chez les patients immunocompétents du groupe, et bien que ce pourcentage soit inférieur Figure A Les résultats de la comparaison de la proportion d’individus avec un LPR positif étaient similaires aux résultats de la comparaison des médianes et des valeurs d’intervalle interquartile du LPR spécifique à SATg. UNE

Figure Vue largeDownload prolifération lymphocytaire spécifique de Toxolasma gondii Production de LPR et IFN-γ chez des sujets sains et dans les différents groupes de patients infectés par le VIH La production de LPR A et IFN-γ B est représentée comme des parcelles à boîte et à moustaches. le percentile au percentile interquartile du percentile; les lignes horizontales à l’intérieur des boîtes représentent la valeur médiane Les lignes verticales qui émergent des boîtes s’étendent aux valeurs adjacentes supérieure et inférieure; les valeurs adjacentes supérieure et inférieure sont, respectivement, les points de données les plus grands et les plus petits. En dessous du graphique en boîte et moustaches correspondant de chaque groupe, le pourcentage d’individus ayant une production LPR SI ≥ positive et IFN-γ positive Δpg / mL & gt; à SATg est indiqué Pour chaque groupe, les percentiles th p et th p, et les valeurs p médianes sont affichées dans une case en dessous de l’axe X des panneaux A et les valeurs BP indiquées à l’intérieur des panneaux A et B correspondent à la comparaison de le pourcentage d’individus avec une réponse positive, alors que ceux montrés au bas des cases au-dessous de l’axe X des panneaux A et B correspondent à la comparaison des valeurs des médianes et des intervalles interquartilesFigure View largeTélécharger slideLPR prolifération lymphocytaire spécifique de Toxolasma gondii LPR et Production d’IFN-γ chez des sujets sains et dans les différents groupes de patients infectés par le VIH La production de LPR A et d’IFN-γ B est représentée sous forme de boîtes à moustaches Les boîtes s’étendent du percentile au percentile interquartile; les lignes horizontales à l’intérieur des boîtes représentent la valeur médiane Les lignes verticales qui émergent des boîtes s’étendent aux valeurs adjacentes supérieure et inférieure; les valeurs adjacentes supérieure et inférieure sont, respectivement, les points de données les plus grands et les plus petits. En dessous du graphique en boîte et moustaches correspondant de chaque groupe, le pourcentage d’individus ayant une production LPR SI ≥ positive et IFN-γ positive Δpg / mL & gt; à SATg est indiqué Pour chaque groupe, les percentiles th p et th p, et les valeurs p médianes sont affichées dans une case en dessous de l’axe X des panneaux A et les valeurs BP indiquées à l’intérieur des panneaux A et B correspondent à la comparaison de le pourcentage d’individus avec une réponse positive, alors que ceux montrés au bas des cases en dessous de l’axe X des panneaux A et B correspondent à la comparaison des valeurs des médianes et des intervalles interquartiles. La production d’IFN-γ spécifique à l’ATg a été observée en% de sujets témoins en bonne santé, chez% des patients du groupe et chez% des patients du groupe Figure B; En revanche, la production d’IFN-γ spécifique de SATg était significativement diminuée dans les groupes, et a été observée dans seulement%,% et% des cas, respectivement, comme avec SATg LPR spécifiques, les résultats statistiques comparant la proportion d’individus avec une réponse positive de la production d’IFN-γ spécifique de SATg étaient totalement compatibles avec ceux obtenus après l’analyse des médianes et des valeurs de gamme interquartile Figure BLe niveau de production d’IFN-γ et l’intensité de LPR ont été corrélés ρ =, P & lt; , et chacune de ces réponses était également positivement corrélée avec le nombre de cellules CD T ρ =, P & lt; ; et ρ =, P & lt; Chez les patients et chez les sujets sains, la proportion d’individus présentant une réponse détectable à SATg était généralement plus élevée lorsque la production d’IFN-γ était évaluée que LPR La différence dans le nombre de répondeurs était principalement observée lorsque la gamme de lymphocytes T circulants était – cellules / μL, et avec les numérations de cellules T CD & lt; / μL, les faibles pourcentages de répondeurs étaient similaires pour les deux réponses Figure

Figure View largeTélécharger slideToxoplasma gondi prolifération lymphocytaire spécifique A et IFN-γ production B parmi les patients infectés par le VIH et T gondii par rapport à la gamme de cellules CD CD en circulation CD, cellules / μLFigure Voir grandTélécharger slideToxoplasma gondi prolifération lymphocytaire spécifique A et IFN-γ production B parmi les patients infectés par le VIH et T gondii par rapport à la gamme de cellules CD circulantes CD nombre, cellules / μL

Analyse univariée et multivariée des paramètres dans les répondeurs et les non-répondants à SATg

Les paramètres cliniques, virologiques et immunologiques des répondeurs et des non-répondeurs à SATg en termes de production de LPR et d’IFN-y sont présentés dans le tableau Paramètres atteignant une différence statistiquement significative ou une valeur P & lt; entre les groupes ont été réanalysés dans les analyses univariées et multivariées Tableau Des paramètres significativement différents ont également été appliqués dans l’analyse univariée non ajustée Cependant, dans l’analyse multivariée, les seules variables indépendantes qui prédisaient un LPR positif à SATg étaient le LPR au PHA mitogène avec un SI & gt; et un pourcentage de cellules T CD circulantes>%, ce qui est presque équivalent aux cellules / μL

Tableau Comparaison des variables cliniques, virologiques et immunologiques entre répondeurs et non-répondeurs Pour LPR et IFN-γ Production à SATg LPR IFN-γ production Non répondeurs Répondeurs P Non répondeurs Répondeurs P Âge, – ans – – Sexe masculin, n%%%%% cART%%%%% Groupe de risque, IDVU%%%%% Stade CDC%%%%% Nombre d’ARN du VIH / mL – & lt; & lt; – & lt; – & lt; & lt; – & lt; TITRE IgG anti-T gondii -≥ -≥ -≥ -≥ LPR PHA SI – – & lt; – – CDCD de sang,% – – & lt; – – & lt; CD dans les cellules CD – – – – CD dans les cellules CD – – – – CDRO dans les cellules CD – – – – CDRACDL dans les cellules CD – – – – CDCD sanguin, CD CD – – CD dans CD – – – – CDRO en CD – – – – CDRACDL en CD – – – – Production d’IFN-γ Δpg / mL – – – – – LPR en SATg SI – – – – – NS LPR Production d’IFN-γ Non répondeurs Répondeurs P Non répondeurs Répondeurs P Âge, ans – – – – Sexe masculin, n%%%%% CART%%%%% Groupe à risque, IDVU%%%%% Stade CDC%%%%% Nombre d’ARN du VIH / mL – & lt; & lt; – & lt; – & lt; & lt; – & lt; TITRE IgG anti-T gondii -≥ -≥ -≥ -≥ LPR PHA SI – – & lt; – – CDCD de sang,% – – & lt; – – & lt; CD dans les cellules CD – – – – CD dans les cellules CD – – – – CDRO dans les cellules CD – – – – CDRACDL dans les cellules CD – – – – CDCD sanguin, CD CD – – CD dans CD – – – – CDRO en CD – – – – CDRACDL en CD – – – – Production d’IFN-γ Δpg / mL – – – – – LPR en SATg SI – – – – – NS NOTE Sauf indication contraire, les données sont exprimées en médiane les valeurs de sous-ensembles de cellules T de gamme interquartile sont comme dans le Tableau cART, thérapie antirétrovirale combinée; LPR non répondeurs, SI à SATg & lt ;; Répondeurs LPR, SI à SATg ≥; Non-répondeurs d’IFN-y, Apg / ml de production d’IFN-y à SATg =; Répondeurs d’IFN-y, Apg / ml de production d’IFN-y à SATg>; SI, indice de stimulation La valeur P correspond aux différences entre les non répondeurs et les répondeurs par rapport aux sujets sains P values ​​& lt; sont en grasView Large

Tableau Régression logistique univariée et multivariée Analyse des facteurs pronostiques pour la production de LPR et IFN-γ Répondeurs aux points finaux SATg Facteurs pronostiques Analyse univariée Rapport de cotes% CI Pa Analyse multivariée Rapport de cotes% CI Pa LPR Présence de cART – – – Plasma HIV RNA & lt; copies / mL – – – LPR PHA & gt; SIb – -% CDCD de sang & gt; b – & lt; -% de CD dans CD ≤b – – -% de CD dans CD & lt; b – – – Production d’IFN-γ Δpg / mL & gt; – – – Production d’IFN-γ Présence de cART – – – Plasma HIV RNA & lt; copies / mL – & lt; – LPR PHA SI> b – – -% de CDCD dans le sang b – – -% de CD dans CD & lt; b – – LPR à SATg SI ≥ – – – Points finaux Facteurs pronostiques Analyse univariée Rapport de cotes% CI Pa Analyse multivariée Rapport de cotes% IC Pa LPR Présence de cART – – – Plasma HIV RNA & lt; copies / mL – – – LPR PHA & gt; SIb – -% CDCD de sang & gt; b – & lt; -% de CD dans CD ≤b – – -% de CD dans CD & lt; b – – – Production d’IFN-γ Δpg / mL & gt; – – – Production d’IFN-γ Présence de cART – – – Plasma HIV RNA & lt; copies / mL – & lt; – LPR PHA SI> b – – -% de CDCD dans le sang> – – -% de CD dans CD – LPR à SATg SI ≥ – – – NOTE CI, intervalle de confiance; cART, thérapie antirétrovirale combinée; SI, indice de stimulation aDéterminé par Wilcoxon Rang Somme test P valeurs & lt; sont en boldbMedian valueView Large En ce qui concerne la production d’IFN-γ, les seuls facteurs pronostiques indépendants étaient une réduction de la charge virale à & lt; copies / ml et <%> de cellules T CD activées exprimant la table CD

DISCUSSION

st patients avec le sida et antécédents d’antécédents de TE, récupération à médiation par cART d’un nombre de cellules T CD & gt; cellules / μL avec replication du VIH supprimée et une diminution de la proportion de lymphocytes T CD activés implique également la restauration des lymphocytes T CD circulants spécifiques de T gondii capables de répondre en termes de prolifération et / ou de production d’IFN-γ. Ces réponses in vitro, cependant, ne peuvent pas être utilisés comme biomarqueurs pour détecter l’état de la protection immunitaire contre la réactivation de T gondii, car ils peuvent être absents même chez une proportion significative d’individus protégés, tels que les sujets sains non infectés par le VIH, T gondii-positifs. avec des études cliniques antérieures indiquant que la prophylaxie TE peut être retirée en toute sécurité après la récupération réussie d’un nombre de lymphocytes T CD & gt; cellules / μL et une réduction soutenue de la charge viraleNous remercions tous les participants et membres du groupe d’étude espagnol Toxoplasma gondii pour leur contribution à cette étude. Soutien financier Cette étude a été financée en partie par le numéro de subvention de la FIPSE Fundación para la Investigación y Prevencion del Sida en Espagne, par le Réseau espagnol de recherche sur le SIDA RIS; ISCIII-RETIC RD /, par la Fundación Privada Máximo Soriano Jiménez Conflits d’intérêts potentiels JR Arribas: Administrateurs: Abbott, Janssen, BMS et Merck Consultants: ViiV, Gilead, Abbott, Janssen, BMS et Merck Paiement pour le développement de présentations éducatives : JanssenP Domingo: Consultant: Boehringer Ingelheim, BMS, Janssen, GSK, Abbott, MSD, Pfizer, Theratechnologies Inc, et Viiv Subvention: Janssen, Pfizer, Abbott, Boehringer Ingelheim Paiement pour les conférences / bureaux de conférenciers: Boehringer Ingelheim, BMS, Janssen , GSK, Abbott, MSD, Pfizer, Theratechnologies Inc, et Viiv Paiement pour le développement de présentations éducatives: Abbott, BMS Frais de voyage / hébergement / réunion: Gilead, BMS, AbbottE Ferrer: Abbott, Boehringer Ingelheim, GlaxoSmithKline, Janssen-Cilag, Merck Sharp & amp; Dohme, Pfizer et ViiVE Ribera: Consultant: Abbott, Boehringer & amp; Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Gilead, GlaxoSmithKline, Janssen-Cliag, Sharp Merck & amp; Dohme, Pfizer, Roche, Schering-Plough et ViiV Subvention: Abbott, Boehringer & amp; Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Gilead, GlaxoSmithKline, Janssen-Cliag, Sharp Merck & amp; Dohme, Pfizer, Roche, Schering-Plough et ViiV Bureaux des conférenciers: Abbott, Boehringer & amp; Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Gilead, GlaxoSmithKline, Janssen-Cliag, Sharp Merck & amp; Dohme, Pfizer, Roche, Schering-Plough et ViiVE Martinez: Membres du Conseil: Abbott, Bristol-Myers Squibb, Gilead Sciences, GlaxoSmithKline et Merck Sharp & amp; Dohme Consultant: Abbott, Boehringer-Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Sciences Gilead, GlaxoSmithKline, Merck Sharp & amp; Dohme et Tibotec Grant: Abbott, Boehringer-Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Gilead Sciences, GlaxoSmithKline et Merck Sharp & amp; Bureaux de Dohme Speakers: Abbott, Boehringer-Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Sciences Gilead, GlaxoSmithKline, Merck Sharp & amp; Dohme, et TibotecF Garcia: Consultant: Abbott, Bristol-Myers Squibb, Gilead Sciences, GlaxoSmithKline, et MSD Bureau des conférenciers: Abbott, MSDJM Gatell: Membres du Conseil: Abbott, Viiv, Gilead Sciences, Pfizer, GSK, BI, Tobira, BMS, MSD Consultancy, soutien aux subventions, bureau des conférenciers: Abbott, Viiv, Gilead Sciences, Pfizer, GSK, BI, Tobira, BMS, MSDJM Miro: Membre du conseil: Cubist, Novartis Consultant: Abbott, Bristol-Myers Squibb, BMS, Cubist, Gilead Sciences , Merck, Novartis, Pfizer, Theravance Subvention de soutien en dehors du travail soumis: Cubiste, Novartis, NIH, et Fondo de Investigaciones Sanitarias FIS, Ministère espagnol de la Santé, Madrid, Espagne Bureaux de conférenciers: Abbott, Boehringer-Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, BMS , Cubiste, Glaxo Smith Kline GSK, Sciences de Gilead, Janssen-Cilag, Merck Sharp & amp; Dohme, Novartis, Pfizer, Roche, Schering-Plough, Theravance et ViiVDr JM Miro a reçu une bourse de recherche de l’Institut d’Investigation Biomédicale August Pi i Sunyer IDIBAPS, Barcelone, EspagneD Podzacmzer: Consultant: Abbott, Boehringer Ingelheim, Bristol -Myers Squibb, Gilead, GlaxoSmithKline, Janssen-Cilag, Sharp Merck & amp; Dohme, Pfizer, Roche, Schering-Plough et témoignage ViiV Expert: Abbott, Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Gilead, GlaxoSmithKline, Janssen-Cilag, Merck Sharp & amp; Dohme, Pfizer, Roche, Schering-Plough et Bureaux de ViiV Speakers: Abbott, Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Gilead, GlaxoSmithKline, Janssen-Cilag, Merck Sharp & amp; Dohme, Pfizer, Roche, Schering-Plough et ViiV Tous les autres auteurs: Pas de conflitsAutres membres du groupe d’étude espagnol T gondii: Manuel Crespo, Hôpital Vicenc Falco Universitari Vall d’Hébron, Barcelone, Espagne, María-Antonia Sambeat Hospital Universitari de Sant Pau, Barcelone, Espagne, Beatriz Gimeno, Hôpital José-Antonio Iribarren Ntra Sra de Aránzazu, San Sebastián, Espagne, Juan Gonzalez, Hôpital Jose M Peña La Paz, Madrid, Espagne, et Michèle Haumont ImmuneHealth, Gosselies, Belgique

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